手性硫脲催化的苯硫基丙酮对硝基烯烃的不对称Michael加成反应研究

摘要

在过去几十年里，有机催化的直接的不对称Michael加成反应作为有机合成之中构建C-C最有效的方法之一，已经引起了有机化学家很大的注意。近年来，随着该领域不断地发展和深入，许多关于有机催化的丙二酸酯，醛和酮对硝基烯烃的高对映体选择性Michael加成反应已经被报道。尽管如此，有机催化的链状酮对硝基烯烃的对映体选择性Michael加成反应仍然一种很大的挑战。Barbas和List个自用脯氨酸作为催化剂催化了第一个酮对硝基烯烃的不对称砒chael加成反应。之后Alexakis等，又报道了2,2’-二吡咯烷衍生物配体有效的催化了羟基丙酮对硝基烯烃的高对映体砒chael加成反应。尽管到目前为止，已经报道了多个不同的不对称有机催化此类转化的反应体系，但是之后Tsogoeva和Jacobsen个自又报道了以手性胺一硫脲为有机催化剂有效的催化了链状脂肪酮对硝基烯烃的对映体选择性Michael加成反应。 在过去几年里，尽管有机催化的未修饰的酮对硝基烯烃的对映体Michael加成反应已经被广泛地研究，但是针对于功能化取代的酮的不对称Michael加成反应仍然是一个很少研究的领域。例如：a-苯硫基丙酮，其包含一个在合成上非常有用的功能基团：a-苯硫基。这种功能基团可以进一步转化为其他有用的功能基团：通过直接的氧化脱硫转化为羰基，也可以转化为苯磺酰功能团。更重要的是，苯磺酰基在有机合成中是一种非常有用的辅助功能基团。它可以充当缺电子基团，易离去基团；它也易被烷基，羰基或亲和功能基团所取代；也可以发生β-消除反应过程。 我们第一次报道了，有机催化的苯硫基丙酮对硝基烯烃的对映体Michael加成反应，相应的生成了高度功能化的Y-硝基羰基化合物。毫无疑问，a-苯硫基功能基团的加入使得Y-硝基羰基化合物在有机合成中将更加有用。 我们以手性硫脲为催化剂催化了苯硫基丙酮对硝基烯烃的对映体Michael加成反应。生成了具有较高产率的加成产物，其对映体选择性达到了96％ee值和20:80 Dr值。我们对加成产物进一步进行了氧化，其氧化产物在LiHMDS的作用下发生了构型上的翻转，得到了唯一的反式产物。 1).尽管有机催化的未修饰的酮对硝基烯烃的不对称砒Michael加成反应已经被广泛地研究，但是针对于功能化取代的酮的不对称Michael加成反应仍然是一个很少研究的领域。我们第一次报道了，有机催化的苯硫基丙酮对硝基烯烃的对映体Michael加成反应，相应的生成了高度功能化的γ-硝基羰基化合物。 2).由于α-苯硫基功能基团可以进一步转化为其他有用的功能基团，所以该反应的加成产物：高度功能化的γ-硝基羰基化合物在有机合成中将更加有用。 3).我们以手性硫脲为催化剂催化了苯硫基丙酮对硝基烯烃的对映体Michael加成反应。生成了具有较高产率的加成产物，得到了很高的对映体选择性(达到了96％ee值)和20:80 Dr值。 4).我们对加成产物进一步进行了氧化，其氧化产物在LiHMDS的作用下发生了构型上的翻转，得到了唯一的反式产物。我们第一次将LiHMDS碱应用于手性化合物的构型翻转当中。

目录

声明

摘要

第一章手性硫脲催化的不对称加成反应研究进展

1.1前言

1.2.手性硫脲有机催化的不对称加成应

1.2.1.手性硫脲有机催化的不对称Michael加成应

1.2.2.手性硫脲有机催化的不对称Mannich反应

1.2.3.手性硫脲有机催化的不对称Baylis-hillman反应

1.2.4.手性硫脲有机催化的不对称Henry反应

1.2.5.手性硫脲有机催化的不对称Friedel-Crafts反应

1.2.6.手性硫脲有机催化的不对称Cyanosilylation反应

1.2.7.手性硫脲有机催化的其他不对称加成反应

1.3.小结

参考文献

第二章手性硫脲催化的苯硫基丙酮对硝基烯烃的不对称Michael加成反应研究

2.1前言

2.2结果与讨论

2.3结论

2.4实验过程及谱图数据

参考文献

附录

致谢