葡萄籽原花青素对自发性高血压大鼠主动脉重构的改善作用及机制研究

摘要

目的：探讨葡萄籽原花青素（GSP）对自发性高血压大鼠（SHR）主动脉重构的作用及可能机制。
　　方法：24只8周龄雄性SHR随机分为4组：SHR组（SHR，n=6）、GSP低剂量组（GSP-low，50 mg·kg-1·d-1， n=6）、GSP高剂量组（GSP-high，200 mg·kg-1·d-1，n=6）和卡托普利组（captopril，30 mg·kg-1·d-1，n=6）；8周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠作为对照组（WKY，n=6）。按上述实验分组，用对应的药物或蒸馏水给大鼠灌胃6周。每周测定各组大鼠尾动脉收缩压（SBP）1次。6周后，HE染色下测量并计算胸主动脉中膜横截面积（MCSA）、管腔面积（LA）及 MCSA/LA；Masson三色法测定胸主动脉胶原容积分数（CVF）；ELISA法测定胸主动脉中I型胶原（COL I）和III型胶原（COL III）含量；生化法检测大鼠胸主动脉中过氧化氢酶（CAT）活力、丙二醛（MDA）及一氧化氮（NO）含量；Western blot法和免疫组化（IHC）法分别检测胸主动脉中内皮素-1（ET-1）、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因（Bcl-2）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3（caspase-3）和细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）蛋白表达水平。结果：与 WKY组比较，SHR组大鼠尾动脉 SBP（1周-6周）、胸主动脉MCSA、MCSA/LA、CVF、COL I、COL III和 MDA含量、ET-1、Bcl-2及ERK1/2蛋白表达均明显升高（P<0.01），而胸主动脉 LA、NO含量、CAT活力及 caspase-3蛋白表达均明显降低（P<0.01）；胸主动脉管壁增厚，管腔狭窄，平滑肌束间见大量胶原纤维沉积，排列紊乱。与SHR组相比，GSP能显著降低大鼠尾动脉 SBP（3周-6周，P<0.01）、胸主动脉 MCSA（P<0.01）、MCSA/LA（P<0.01）、CVF（P<0.01，除外 GSP-low组）、COL I（P<0.01，除外 GSP-low组）、COL III（P<0.01）和 MDA含量（P<0.01，除外 GSP-low组）、ET-1（P<0.01，除外 GSP-low组）、Bcl-2及 ERK1/2（P<0.01）蛋白表达，升高胸主动脉LA（P<0.01，除外GSP-low组）、NO含量（P<0.01，除外GSP-low组）、CAT活力（P<0.01，除外 GSP-low组）及 caspase-3蛋白表达（P<0.01，除外 GSP-low组），减轻胸主动脉胶原的沉积和管壁增厚。GSP-high组的治疗效果多数与captopril组的治疗效果相当。
　　结论：GSP对SHR胸主动脉重构有一定的改善作用，其机制与GSP具有降低SHR尾动脉SBP、胸主动脉中ET-1、ERK1/2及 Bcl-2的蛋白表达，提高 SHR抗氧化应激能力、NO生成和caspase-3蛋白表达量的作用有关。

目录

声明

中英文缩略词表

前言

1 材料与方法

1.1 实验材料与仪器

1.2 实验方法

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 GSP对SHR尾动脉SBP的影响

2.2 GSP对SHR胸主动脉重构形态学及其参数的影响

2.3 GSP对SHR胸主动脉胶原含量及CVF的影响

2.4 GSP对SHR胸主动脉中COL I、COL III含量的影响

2.5 GSP对SHR胸主动脉中NO、MDA含量和CAT活力的影响

2.6 GSP对SHR胸主动脉中ET-1、Bcl-2、Caspase-3 和ERK1/2蛋白表达的影响

3 讨论

3.1 实验动物模型的选择

3.2 GSP对SHR胸主动脉重构的影响

3.3 GSP对SHR尾动脉SBP的影响

3.4 GSP对SHR胸主动脉中氧化应激指标的影响

3.5 GSP对SHR胸主动脉中NO含量和ET-1表达的影响

3.6 GSP对SHR胸主动脉Bcl-2和Caspase-3蛋白表达的影响

3.7 GSP对SHR胸主动脉ERK1/2蛋白表达的影响

4 结论

参考文献

综述:葡萄籽原花青素保护心血管作用研究进展

致谢

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