卤化聚酮类抗生素zunyimycins抑菌及抗肿瘤活性初步分析

摘要

目的：对新型卤化二型聚酮类抗生素zunyimycins抑菌和抗肿瘤活性进行初步分析，为解析其活性机制提供实验依据。
　　方法：(1)通过改变培养基组成、培养时间、培养方式等培养条件，优化zunyimycins高产量的培养条件；(2)利用“纸片扩散法”测定zunyimycins抑菌能力，“肉汤稀释法”检测最低抑菌浓度；(3)利用“MTT”法检测zunyimycin C对不同来源肿瘤细胞株的增殖抑制效应；并通过此方法检测zunyimycin C与硫辛酸联合用药对HepG2肝癌细胞增殖的影响。
　　结果：(1)在GYM固体培养基的基础上，添加1％腐殖酸乙醇浸出物，培养时间为17 d，目标化合物的产量提高；(2)zunyimycin A对临床分离菌株MRSA、粪肠球菌、枯草芽孢杆菌等测试菌的最小抑菌浓度分别为6.89μg/mL、16.71μg/mL和3.44μg/mL；zunyimycin B对临床分离菌株MRSA、粪肠球菌、枯草芽孢杆菌等测试菌的最小抑菌浓度分别为7.88μg/mL、12.81μg/mL和3.94μg/mL；zunyimycin C对临床分离菌株MRSA、粪肠球菌临床分离菌株、枯草芽孢杆菌等测试菌的最小抑菌浓度分别为3.75μg/mL、4.07μg/mL和0.938μg/mL；(3)zunyimycin C对HepG2、Hep1、MKC45、SGC7901、A549、SCAP等细胞株的24 h半数抑制浓度分别为13.97μM、22.55μM、21.49μM、44.71μM、27.47μM和18.3μM；(4)8μM的zunyimycin C与硫辛酸联合用药时，可促进HepG2细胞增殖；16μM和32μM的zunyimycin C与硫辛酸联合用药表现出对HepG2细胞增殖抑制效应。
　　结论：(1)在GYM培养基中添加1%的腐殖酸（乙醇浸出物），培养17 d后乙酸乙酯萃取，可提高zunyimycins类抗生素的产量；(2)zunyimycins对MRSA、肠球菌、枯草芽孢杆菌等革兰氏阳性菌表现出较好的抑制活性，其中zunyimycin C对临床分离MRSA和肠球菌等表现出较强的杀菌作用，可望用于治疗MRSA、VRE等致病菌的感染；（3）zunyimycin C可抑制HepG2、A549及MKC45等癌细胞株的增殖，对抗肿瘤新药的开发具有重要的意义。

目录

声明

中英文缩略词表

前言

1材料

1.1主要实验材料

1.2仪器

1.3试剂和耗材

2实验方法

2.1 zunyimycins化合物发酵条件优化

2.2 zunyimycins发酵及其分离

2.3 zunyimycin C熔点测定

2.4 zunyimycins抑菌活性测定

2.5 zunyimycin C体外抗肿瘤活性分析

2.7数据分析

3 结果

3.1 zunyimycins发酵条件

3.2 zunyimycin C的熔点

3.3 zunyimycins抗菌活性

3.4 zunyimycin C抗肿瘤活性

4讨论

4.1 zunyimycins发酵条件

4.2 zunyimycin C抗肿瘤细胞增殖抑制效应

4.3 zunyimycins抑菌活性机制分析

5展望

6 结论

参考文献

综述:蒽酮类化合物生物活性研究进展

致谢

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