SLC22A1、SLC22A4基因多态性与2型糖尿病患者二甲双胍疗效的相关性研究

摘要

目的：探讨在中国甘肃地区2型糖尿病（T2DM）患者中SLC22A1基因rs628031与SLC22A4基因rs272893多态性与二甲双胍疗效的相关性。
　　方法：以300例T2DM患者与300例健康对照者为研究对象，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测 rs628031与rs272893多态性突变在中国甘肃汉族人群中的分布频率。选取其中新诊断T2DM患者105例，接受每日口服500mg二甲双胍的治疗，随访90天，分别采集90天前后静脉血5ml，并测定90天前后T2DM患者的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（PPG-2h）及糖化血红蛋白HbA1c％指标；根据基因型进行分组，分析 FPG、PPG-2h及HbA1c(%)变化情况与各基因型的关系。
　　结果：在中国甘肃汉族T2DM患者中，SLC22A1 rs628031位点AA基因型占11.4%，AG基因型占42.3%，GG基因型占46.3%；A等位基因频率为32.5%。G等位基因频率为67.5%。健康对照人群中，SLC22A1 rs628031位点AA基因型占8.4%，AG基因型占44.3%，GG基因型占47.3%；A等位基因频率为30.7%。G等位基因频率为69.3%。在中国甘肃汉族T2DM患者中，SLC22A4rs272893位点AA基因型占31.3%，AG基因型占52.7%，GG基因型占16%；A等位基因频率为57.7%，G等位基因频率为42.3%。健康对照人群中，SLC22A4 rs272893位点AA基因型占32.7%，AG基因型占50%，GG基因型占17.3%；A等位基因频率为57.7%，G等位基因频率为42.3%。分别对T2DM组和健康对照组中的基因型频率和等位基因频率做两两比较，进行统计学差异的分析。两SNPs位点的等位基因频率在中国甘肃汉族 T2DM患者和健康对照人群中的分布均无统计学意义(P>0.05)。T2DM患者在口服二甲双胍治疗后90天后，AG基因型FPG降低幅度与AA基因型相比较较高（AG基因型 FPG：用药前10.00±2.74，用药后7.39±1.27，p<0.05），AG基因型HbA1c(%)降低幅度与AA基因型相比较较高（AG基因型HbA1c%：用药前9.24±2.43，用药后7.09±1.13，p<0.05）；GG基因型FPG降低幅度与AA基因型相比较较高（GG基因型FPG：用药前9.80±3.19，用药后6.89±1.29，p<0.05），GG基因型HbA1c%降低幅度与AA基因型相比较较高（GG基因型FPG：用药前8.80±2.42，用药后6.85±1.24，p<0.05）；且突变位点G在基因型中纯合时，FPG降低幅度更明显，G在基因型中杂合时，HbA1c%降低幅度更显著，AG基因型与GG基因型间相比较FPG与HbA1c%降低幅度差异并无统计学意义；而 PPG-2h在用药前后变化幅度在3组间比较均无统计学意义。T2DM患者在口服二甲双胍治疗后90天后，GG基因型FPG降低幅度与AA基因型相比较较高（GG基因型FPG：用药前：9.80±3.19，用药后：6.89±1.29，p<0.05）。AA基因型与AG基因型间相比较，FPG变化并无差异；而PPG-2h与HbA1c%在用药前后变化幅度3组间均无统计学意义。
　　结论：SLC22A1基因rs628031和SLC22A4基因rs272893突变均与2型糖尿病患者二甲双胍的疗效存在一定相关性。

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第一章 前言

第二章 实验材料与方法

2.1 实验材料

2.1.1 主要实验试剂

2.1.2 主要实验仪器

2.1.3 主要实验耗材

2.1.4 研究对象

2.2 实验方法

2.2.1 DNA提取方法

2.2.2 制备TBE缓冲液

2.2.3 制备2%琼脂糖凝胶

2.2.4 PCR扩增

2.2.5 PCR产物酶切分型

2.2.6 酶切质量分析

2.2.7 统计学分析

第三章 结果

3.1 基因分型质量及SLC22A1 rs628031与SLC22A4 rs272893等位基因在中国甘肃汉族人群中的分布频率

3.1.1 基因分型情况分析

3.1.2 SLC22A1 rs628031与SLC22A4 rs272893等位基因在中国甘肃汉族人群中的分布频率

3.2 SLC22A1基因rs628031多态性与中国甘肃汉族T2DM患者二甲双胍疗效相关性分析

3.3 SLC22A4基因rs272893多态性与中国甘肃汉族T2DM患者二甲双胍疗效相关性分析

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

缩 略 词 表

在学期间的研究成果

致谢