心脏丝氨酸蛋白酶及血管内皮因子在妊娠期高血压疾病中的表达及预测价值

摘要

目的：通过检测不同孕期孕妇血清中心脏丝氨酸蛋白酶(corin)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF)及可溶性血管内皮生长因子受体1（soluble vascular endothelial growth factor receptor1,sFlt-1)水平，研究上述因子在妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders complicating pregnancy,HDCP）患者及正常孕妇中的不同变化，并探讨孕早中期上述因子预测HDCP发生的诊断价值。
　　方法：选取2015年12月-2016年9月就诊于兰州大学第二医院产科门诊及住院的单胎妊娠孕妇，横断面研究孕早期、孕中期以及孕晚期孕妇血清中上述各因子水平，根据妊娠结局，将其分为HDCP组和正常妊娠对照组。其中筛选出HDCP患者孕早期（孕10~14周）血清标本24例为研究组，选取同时期健康孕妇孕早期血清标本24例作为正常对照组；筛选出HDCP患者孕中期（孕16~24周）血清标本55例为研究组，选取同时期健康孕妇孕中期血清标本55例作为正常对照组；选取HDCP患者孕晚期（孕28周之后）血清标本23例为研究组，并选取同时期健康孕妇孕晚期血清标本23例作为正常对照组。采用ELISA方法测定各组血清中corin、VEGF、PLGF、sFlt-1水平，应用统计学方法分析上述因子的组间差异，并应用Logistic回归及ROC曲线评价孕早中期各因子单独及联合检测在预测HDCP发生中的诊断价值。
　　结果：1.孕早期，HDCP组与对照组比较，血清corin、VEGF及PLGF水平下降，两组比较均有统计学差异，P＜0.05；而血清sFlt-1水平、sFlt-1/PLGF比值升高，两组比较均有统计学差异，P＜0.05。
　　2.孕中期，HDCP组与对照组比较，血清VEGF、PLGF水平下降，两组相比均有统计学差异，P＜0.05；而血清corin、sFlt-1水平及sFlt-1/PLGF比值升高，两组比较均有统计学差异，P＜0.05。
　　3.孕晚期，HDCP组与对照组比较，血清VEGF、PLGF水平下降，两组比较均有统计学差异，P＜0.05；而血清corin、sFlt-1水平及sFlt-1/PLGF比值升高，两组比较均有统计学差异，P＜0.05。
　　4.应用Logistic回归及ROC曲线评估孕早中期孕妇血清corin、VEGF、PLGF、sFlt-1及sFlt-1/PLGF比值，各血清因子对HDCP发生均有预测价值；且孕早期各因子联合预测概率PRE的AUC下面积为0.851，约登指数最大为0.625，其对应的敏感度为83.3％，特异度为79.2%，明显高于各单项检测指标及sFlt-1/PLGF比值的预测价值；孕中期各因子联合预测概率PRE的AUC下面积为0.927，约登指数最大为0.691，其对应的敏感度为87.3%，特异度为82.8%，明显高于各单项检测指标及sFlt-1/PLGF的预测价值。
　　结论：1.孕早、中、晚期HDCP组与对照组比较孕妇血清corin、VEGF、PLGF、sFlt-1水平均有差异，说明上述各因子与HDCP的发生发展有关。
　　2.孕早、中期检测孕妇血清corin、VEGF、PLGF、sFlt-1水平对HDCP的发生有预测价值，而孕早、中期联合检测孕妇血清corin、VEGF、PLGF、sFlt-1水平对预测HDCP的发生与各单因子检测相比有更高的敏感性和特异性，结果更可靠，预测价值更高。

目录

声明

第一章 前言

1.1 HDCP的研究背景及流行病学

1.2 HDCP的分类、病因及临床症状

1.3 HDCP的发病机制及研究现状

第二章 资料与方法

2.1 研究对象

2.2 标本采集

2.3 试剂盒

2.4 主要试剂与仪器

2.5 实验方法

2.6 统计学方法

第三章 结果

3.1 孕早期两组患者一般情况及检测指标的比较

3.2 孕中期两组患者一般情况及检测指标的比较

3.3 孕晚期两组患者一般情况及检测指标的比较

3.4 应用ROC曲线评价检测指标

第四章 讨论

4.1 促血管内皮生长因子与HDCP

4.2 抗血管内皮生长因子与HDCP

4.3 Corin与HDCP

4.4 Corin、VEGF、PLGF及sFlt-1联合检测与HDCP的相关性

第五章 结论

研究的创新性

研究的局限性

参考文献

缩略词表

在学期间研究成果

致谢

综述:心脏丝氨酸蛋白酶、内皮因子在妊娠期高血压疾病中的研究进展