KLF4及E-cadherin在复发非肌层浸润性膀胱癌中表达检测及意义

摘要

目的:检测KLF4和E-cadherin（E-cad）在复发非肌层浸润性膀胱癌中表达情况，同时简要分析这两者对NMIBC术后肿瘤复发的临床应用价值。 方法：免疫组化SP法检测KLF4和E-cadherin在复发NMIBC、初发NMIBC及正常膀胱组织中的表达情况，对复发NMIBC和初发NMIBC行单项检测及对复发NMIBC联合检测作图绘制ROC曲线，计算曲线下面积（AUC）及对应诊断临界点，数据统计采用graphpad prism 5分析处理。 结果：1.KLF4和E-cadherin在正常膀胱组织中与初发及复发非肌层浸润性膀胱癌组织相比，呈高表达（p′＜0.0167），初发NMIBC复发后KLF4和E-cadherin表达水平均显著降低（p′＜0.0167）。 2.单项检测KLF4或E-cadherin时，初发NMIBC组织表达水平灵敏度分别为75.00%和75.00%，特异度分别为45.00%和80.00%，对应曲线下面积分别为AUCKLF4=0.7350和AUCE-cad=0.7588，诊断临界值分别为42.50%和64.00%；在复发NMIBC组织中，其灵敏度分别为80.00%和75.00%，特异度分别为70.00%和80.00%，对应曲线下面积分别为AUCKLF4=0.8038和AUCE-cad=0.8200，诊断临界值分别为21.50%和51.50%。经检验，单项检测KLF4或E-cadherin时，初发NMIBC和复发NMIBC之AUC值差异均有有统计学意义（p＜0.05）。故此，对于未患膀胱癌患者，单项检测KLF4或E-cadherin，当KLF4表达水平低于42.50%而高于21.50%时，或E-cadherin表达水平低于64.00%而高于51.50%时，结合石蜡病理可诊断为初发NMIBC；对于初发NMIBC患者，当KLF4表达水平低于21.50%或E-cadherin表达水平低于51.50%时，需高度怀疑复发。在初发NMIBC及复发NMIBC组织单项检测时，E-cadherin均优于KLF4。联合检测时预测变量回归模型Logit（P）=12.654-0.176×KLF4-0.179×E-cadherin，AUC为0.8780，较单项检测时高，联合检测优于单一检测。 3.在复发NMIBC组织中，KLF4和E-cadherin表达率呈线性正相关，Pearson系数r=0.763，p＜0.05。 结论：1.KLF4和E-cadherin在正常膀胱组织中呈高表达，在初发及复发NMIBC组织中不同程度低表达，初发NMIBC复发后表达水平明显降低。 2.KLF4及E-cadherin均是检测是否患有NMIBC及NMIBC术后是否复发较好指标，并且可用来鉴别初发NMIBC和复发NMIBC，单项检测时E-cadherin优于KLF4，联合检测优于单项检测。 3.在复发NMIBC组织中，KLF4和E-cadherin表达水平呈正相关，KLF4可能促进E-cadherin在膀胱癌组织中表达。