重度牙周炎对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆功能的影响

摘要

目的：探索重度牙周炎对链脲佐菌素诱导的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠的学习记忆功能的影响。 方法：将60只雄性SD大鼠随机分为3组：空白组，模型对照组，实验组，每组各20只。模型对照组与实验组大鼠采用双侧侧脑室重复注射链脲佐菌素（STZ）溶液6mg/kg的方法来制备散发性老年痴呆（SAD）大鼠动物模型。造模完成后实验组大鼠采用双侧上颌第二磨牙0.2mm金属结扎丝联合丝线结扎法+10%高糖饮食联合法制备重度牙周炎动物模型。造模完成后分别于第30天、60天采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆的行为学检测，连续4天，并于第5天进行空间探索检测。同时造模完成后开始动态监测大鼠尾静脉随机血糖值，每周一次，直至取材。后分批安乐处死大鼠并对大脑组织及双侧上颌骨取材，脑组织做病理切片后经苏木精-伊红染色，光镜下观察重度牙周炎对大鼠海马区神经元密度及形态的影响。采用Elisa检测大鼠海马及皮质内Aβ1-40、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）的表达水平。大鼠双侧牙槽骨组织，一侧制作牙周组织病理切片，经苏木精-伊红染色进行组织学检查；另一侧牙槽骨经亚甲蓝染色后大体观察牙槽骨吸收情况。 结果：(1)牙周组织切片HE染色显示，实验组较模型对照组及空白组出现重度牙周炎表现，即造模区出现牙周软组织退缩，大量炎细胞浸润，牙槽嵴顶降低，沟内上皮出现溃疡，结合上皮向根方增殖，牙周韧带纤维束破坏断裂，甚至根分叉区出现组织坏死及死骨形成，部分骨组织内可见破骨细胞；大体观察见实验组大鼠上颌第二磨牙牙槽骨重度吸收，达根中下1/3，而模型对照组及空白组无明显异常变化。 (2)大鼠尾静脉动态随机血糖检测值显示：实验组、模型对照组及空白组之间无明显差异，且都在正常血糖值范围内。 (3)行为学实验中，通过Morris水迷宫实验检测显示，造模30天的实验组及模型对照组的大鼠的逃逸潜伏期较空白组于第2天开始明显升高，但实验组大鼠逃逸潜伏期较模型对照组无明显差异；造模60天的实验组及模型对照组的大鼠的逃逸潜伏期较空白组于第2天开始明显升高，实验组大鼠逃逸潜伏期较模型对照组有升高的趋势但差异无统计学意义。 （4）大脑组织切片检测中，HE染色示实验组及模型对照组大鼠海马CA3区的神经元数量较空白组显著减少，细胞排列紊乱，部分细胞出现核固缩，造模30天的实验组较模型对照组出现核固缩的细胞数量更多，造模60天的实验组较模型对照组大鼠海马CA3区的神经元数量显著减少，细胞排列更不规则，细胞核固缩更多。 （5）大脑组织ELisa检测中，造模30天及造模60天实验组及模型对照组较空白组大鼠海马中Aβ1-40、IL-1、IL-6、TNF-α、CRP表达量显著增高，实验组较模型对照组增高更明显。造模30天及60天实验组及模型对照组较空白组大鼠皮质中Aβ1-40、IL-1、IL-6、TNF-α、CRP表达量显著增高，实验组较模型对照组增高更显著。造模60天较造模30天比较，空白组海马及皮质内各因子含量无显著差异。模型对照组造模60天较3造模30天比较，海马内IL-1、IL-6的含量无明显差异，CRP、TNF-α、Aβ1-40的含量造模60天较造模30天减少，且差异具有统计学意义；皮质内CRP的含量无明显差异，IL-1、IL-6、TNF-α、Aβ1-40的含量造模60天较造模30天减少，且差异具有统计学意义。实验组造模30天与造模60天比较，海马内IL-1、IL-6、Aβ1-40的含量无明显差异,CRP、TNF-α的含量造模60天较造模30天减小，且差异具有统计学意义；皮质内CRP、TNF-α、Aβ1-40的含量无明显差异，差异无统计学意义,IL-1、IL-6的含量造模60天较造模30天减小，且差异具有统计学意义。 结论：本实验条件下，重度牙周炎通过加重炎症反应来加重STZ诱导的大鼠神经元损伤，但对STZ诱导的大鼠学习记忆减退影响无显著差异。

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