PD-1和PD-L1在胃癌患者中的表达及其临床意义的研究

摘要

目的本研究旨在探讨PD-1、PD-L1和HER-2三种蛋白间的相关性以及PD-1和PD-L1对胃癌患者部分临床病理特征的影响，并通过Meta分析评估胃癌组织中PD-1及其配体PD-L1表达与胃癌部分临床病理特征及患者预后的相关性。 方法第一部分: 用免疫组化的方式检测73例胃癌组织及20例正常胃组织PD-1、PD-L1和HER-2三种蛋白的表达，用spearman等级相关性检测明确PD-1、PD-L1、HER-2间的表达关系；用x2检验检测PD-1和PD-L1的表达与病理特征的关系。第二部分: 检索中国生物医学文献数据库、中国期刊知网、万方以及pubmed，embase，web of science，Cochrance library 自建库以来的所有相关研究，截止日期到2017年 12月，同时辅以手工检索和其他检索方式。根据N O S标准评价文献质量。用比值比（O R )及其95%可信区间（C I)分析与临床特征的相关性；用相对危险度（RR)及其95%可信区间（C I)分析与预后的相关性。用Egger检验、Begg检验方法评估发表性偏倚。 结果第一部分: 7 3例患者，肿瘤细胞上PD-L1的表达占42.5% ，浸润淋巴细胞上PD-L1的表达占28.8%，PD-1的表达占23.3%，HER-2的表达占17.8% 。正常胃组织中PD-1、PD-L1、H E R-2不表达，与癌组织中的表达差异有统计学意义，P 值<0.05。PD-1和PD-L1的表达不相关，且均与肿瘤的病理特征无关；但是不同部位（肿瘤细胞/免疫细胞）上 PD-L1的表达与HER-2的表达弱相关，相关系数为0.252、0.258，并且与HER-2的表达存在差异性，P 值分别为0.031、0.028。第二部分: 纳入的11篇文献，共计患者2940例。PD-1的表达与性别、肿瘤大小、分化程度、Lauren分型、T分期、血管浸润、远处转移、T N M分期间无关；PD-L1的表达与性别、分化程度、T分期、T N M分期无关。PD-1/PD-L1的表达情况与淋巴结转移、淋巴管浸润相关，P D-L 1的表达还与血管浸润相关。PD-1阳性患者与阴性患者的3年生存率(R R 1.12，95%CI 0.85,1.48，P=0.432)、5年生存率(RR 1.14，95%CI 0.93,1.39，P=0.207)差异均无统计学意义。PD-L1阳性患者与阴性患者的3年生存率（R R值为1.40，9 5%C I为0.90-2.17，P=0.138 )、5年生存率（R R值为1.29，9 5%C I为0.96-1.74，尸=0 .0 9 0 )亦无差异。 结 论 胃癌患者癌组织中PD-1、PD-L1、HER-2表达显著升高，且PD-L1的表达与HER-2呈正相关，这在胃癌的进展中可能有预测价值，HER-2也可能是阻断PD-1/PD-L1信号通路的一个潜在的分子标志物；胃癌患者癌组织中PD-1 和 PD-L1表达会增加癌细胞的侵袭力，可作为胃癌治疗的新靶点，阻断PD-1/PD-L1这条通路，将成为胃癌免疫治疗的新突破口。PD-1和PD-L1对胃癌患者的预后分析尚需进一步研究。

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