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小鼠急性缺血性脑中风后血清成分对小胶质细胞增殖的影响

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第一章 绪论

1.1 缺血性脑中风的研究进展

1.1.1 缺血性脑中风的主要特征

1.1.2 缺血性脑中风引起的病理学损伤

1.2 小胶质细胞的研究进展

1.2.1 小胶质细胞的一般特征

1.2.2 小胶质细胞的激活

1.2.3 小胶质细胞的增生

1.2.4 小胶质细胞在缺血性脑中风中的反应

1.3 血脑屏障的生理学和病理学特征

1.3.1 血脑屏障的正常生理结构和功能

1.3.2 血脑屏障在缺血性脑中风中的病理变化

1.3.3 血脑屏障开放及血液成分对小胶质细胞的作用

1.4 牛磺胆酸简介

1.5 本研究的内容和意义

第二章 材料与方法

2.1 实验材料

2.1.1 实验动物

2.1.2 实验所用细胞系

2.1.3 实验试剂及其配制

2.1.4 主要实验仪器和耗材

2.2 实验方法

2.2.1 BV-2小胶质瘤细胞的培养

2.2.2 急性缺血性脑中风模型的建立

2.2.3 原代小胶质细胞的培养

2.2.4 血清处理小胶质细胞

2.2.5 氧糖剥夺(OGD)模型的建立和恢复

2.2.6 BrdU染色法检测细胞增殖

2.2.7 免疫组化染色

2.2.8 MTT法检测细胞活力

2.2.9 流式细胞术检测BV-2小胶质细胞的细胞周期

2.2.10 流式细胞术检测BV-2小胶质细胞的凋亡

2.2.11 血清广泛靶向代谢组和脂质代谢组分析

2.2.12 牛磺胆酸处理BV-2小胶质细胞

2.2.13 S1PR2拮抗剂JTE-013处理细胞

2.2.14 小鼠侧脑室注射牛磺胆酸

2.2.15 小鼠的灌流取材和切片

2.2.16 荧光显微镜与激光共聚焦扫描成像

2.2.17 小胶质细胞形态的骨架化分析

2.2.18 小鼠转录组测序数据的生物信息学分析

2.2.19 实验数据处理与分析

第三章 实验结果

3.1 小鼠血清对体外小胶质细胞的影响

3.1.1 不同剂量的急性缺血性脑中风小鼠血清对BV-2细胞密度的影响

3.1.2 小鼠血清处理对BV-2细胞密度和活力的影响

3.1.3 小鼠血清对BV-2细胞增殖的影响

3.1.4 小鼠血清对BV-2细胞周期的影响

3.1.5 小鼠血清对BV-2细胞凋亡的影响

3.1.6 中风小鼠血清在OGD恢复过程中对BV-2细胞密度和增殖的影响

3.1.7 中风小鼠血清在OGD恢复过程中对BV-2细胞抗炎因子表达的影响

3.1.8 中风小鼠血清对原代小胶质细胞形态和密度的影响

3.2 小鼠血清的代谢组分析

3.2.1 正常小鼠血清和中风小鼠血清的广泛靶向代谢组分析

3.2.2 正常小鼠血清和中风小鼠血清的脂质代谢组分析

3.3 牛磺胆酸对BV-2小胶质细胞的影响

3.3.1 不同浓度牛磺胆酸对BV-2细胞密度和增殖的影响

3.3.2 牛磺胆酸对BV-2细胞周期的影响

3.3.3 牛磺胆酸对BV-2细胞凋亡的影响

3.3.4 S1PR2拮抗剂JTE-013抑制牛磺胆酸对BV-2细胞增殖的促进作用

3.3.5 JTE-013减弱中风小鼠血清对BV-2细胞增殖的促进作用

3.4 牛磺胆酸对小鼠大脑皮层小胶质细胞的影响

3.4.1 牛磺胆酸对小鼠大脑皮层小胶质细胞增殖的影响

3.4.2 牛磺胆酸对小鼠大脑皮层小胶质细胞形态的影响

3.5 急性缺血性脑中风模型中小胶质细胞增殖相关分子的转录组分析

3.5.1 小鼠定点光诱导脑血栓2天后S1PR2相关基因和信号通路的变化

3.5.2 小鼠定点光诱导脑血栓2天后小胶质细胞增殖相关基因和信号通路的变化

第四章 讨论

4.1 缺血性脑中风后血管内容物渗漏对小胶质细胞的影响

4.2 缺血性脑中风后血清成分的变化

4.3 牛磺胆酸对小胶质细胞的影响

4.4 急性缺血性脑中风中影响小胶质细胞增殖的基因和信号通路

第五章 结论

5.1 主要结论

5.2 研究展望

参考文献

缩略词表

在学期间的研究成果

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