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脊髓背角SNARE复合物在慢性炎性疼痛中的作用

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第一章 前言

1.1 SNARE蛋白家族及功能

1.1.1 SNAP25家族及其功能

1.1.2 syntaxins蛋白的结构与功能

1.1.3 VAMPs蛋白的结构与功能

1.1.4 SM (Sec1/Munc18-like) 蛋白家族的结构与功能

1.2 膜融合及其分子调控机制

1.3 NMDA受体

1.3.1 NMDA受体的结构与功能

1.3.2 NMDA受体的突触定位

1.3.3 NMDA受体的转运

1.3.4 NMDA受体与疾病

1.3.5 SNARE复合物对NMDA受体的调控作用

第二章 实验材料与实验方法

2.1 实验材料

2.1.1 实验动物来源

2.1.2 实验仪器和耗材

2.1.3 实验药物、试剂与抗体

2.1.4 实验溶液的配制

2.2 实验方法

2.2.1 慢性炎性疼痛模型的建立

2.2.2 鞘内给药

2.2.3 免疫组织化学

2.2.4 亚细胞结构分离

2.2.5 免疫共沉淀

2.2.6 膜蛋白标记

2.2.7 免疫印迹法

2.2.8 行为学测试

2.2.9 数据分析

第三章 实验结果

3.1 SNAP25在脊髓背角的分布

3.2 脊髓背角SNARE复合物的组成

3.2.1 SNAP25与syntaxins的相互作用

3.2.2 SNAP25与VAMPs的相互作用

3.2.3 SNAP25与Munc18s的相互作用

3.2.4 syntaxin4与SNAP25家族的相互作用

3.2.5 syntaxin4与VAMPs的相互作用

3.2.6 syntaxin4与Munc18s的相互作用

3.3 外周炎症对脊髓背角SNARE复合物的影响

3.4 神经突触活动对SNARE复合物组装的调控作用

3.5 干扰脊髓背角SNARE复合物对GluN2B受体表达的影响

3.5.1 Pep-SNAP25对炎性大鼠脊髓背角GluN2B受体膜表达的影响

3.5.2 Pep-SNAP25对炎性大鼠脊髓背角GluN2B受体突触表达的影响

3.6 干扰SNARE复合物的组装对外周炎症引发的机械性痛觉超敏与热痛觉过敏的影响

第四章 讨论

4.1 脊髓背角SNARE复合物的主要组成

4.2 脊髓背角SNARE复合物组装的调控

4.3 脊髓背角SNARE复合物对NMDA受体的调控作用

第五章 结论与展望

5.1 结论

5.2 展望

参考文献

在学期间的研究成果

致谢

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