细胞毒性生物碱Chaetominine的仿生合成和松叶蜂性信息素的不对称全合成研究

摘要

喹唑啉类和吲哚类生物碱是许多天然有机化合物和药物的核心结构。这些结构独特、具有抗肿瘤等活性的化合物得到了人们的广泛关注。细胞毒性生物碱chaetominine(1)是南京大学谭仁祥实验室于2006年从南沙参叶优势内生真菌—毛壳菌种IFB—E015的固相培养基中分离出的一种次级代谢物，它是具有全新骨架的一种三肽衍生物。与目前常规抗癌药物5—氟尿嘧啶相比，chaetominine(1)对人白血病K562和结肠癌SW116等肿瘤细胞株有更强的抑制活性，它的合成对抗癌药物的研发有重要的意义。 松叶蜂类害虫是我国重要森林害虫，近年来更加猖獗。现在研究所用的松叶蜂性信息素(图2)多数是从国外进口，对我国的人工合成提出了迫切的要求。 鉴于以上二者的重要性，本论文的目的是：1、以天然、廉价的D—色胺酸和L—丙氨酸为手性源，建立一条简洁、高效、条件温和的chaetominine的仿生合成路线；2、从谷氨酸出发，开创新的、简洁的哌啶酮的合成方法；3、分别从(R，S)—1.3—丁二醇、(R)—苹果酸和(R)—3—羟基丁酸甲酯出发，实现松叶蜂性信息素的全合成。通过实验我们取得了以下结果： 一、以D—色氨酸和L—丙氨酸甲酯为手性源，模拟生源合成方法用四步以26.2％的总产率完成了细胞毒性生物碱(—)—chaetominine(1)的仿生合成，同时用五步以32.7％的总产率完成了(+)—10—epi—chaetominine(2)的仿生合成(图3)，而且分别通过晶体衍射确定了二者的绝对构型。与已发表文献相比，此路线更为简洁，总产率也有很大提高。 二、从D—谷氨酸出发,在研究chaetominine的不对称全合成过程中，发展了3—氨基-2，6—哌啶二酮Ⅱ和3—氨基—6—羟基-2—哌啶酮Ⅳ的合成方法(图4)。 三、分别从(R，S)—1.3—丁二醇、(R)—苹果酸和(R)—3—羟基丁酸甲酯出发，完成了松叶蜂性信息素差向异构体的混合物的合成和部分光学异构体的不对称全合

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略语简表

声明

第一章引言

本论文的研究目标

参考文献

第二章细胞毒性生物碱Chaetominine的仿生合成

第一节前言

第二节文献回顾

第三节研究计划

第四节结果与讨论

第五节本章小结

第六节实验部分

参考文献

第三章手性合成砌块3-氨基-2,6-哌啶二酮(1)和3-氨基-6-羟基-2-哌啶酮(2)的合成

第一节前言

第二节文献回顾

第三节研究计划

第四节结果与讨论

第五节本章小结

第六节实验部分

参考文献

第四章松叶蜂性信息素的不对称全合成

第一节前言

第二节文献回顾

第三节研究计划

第四节结果与讨论

第五节本章小结

第六节实验部分

参考文献

第五章结论

论文发表情况

致谢