几种化风丹的大鼠亚慢性毒性观察

摘要

目的:比较古方化风丹、万胜化风丹、廖元和堂化风丹、去朱砂雄黄化风丹、去朱砂化风丹、去雄黄化风丹以及单味朱砂、单味雄黄对大鼠的亚慢性毒性作用。方法:清洁级SD大鼠连续每天分别喂食古方化风丹（古方组）、万胜化风丹（万胜组）、廖元和堂化风丹（廖元和堂组）、去朱砂雄黄化风丹（去朱砂雄黄组）、去雄黄化风丹（去雄黄组）、去朱砂化风丹（去朱砂组）、朱砂（朱砂组）、雄黄（雄黄组）60d，并设正常组，化风丹各组方使用5倍临床等效剂量，即每千克体重给予2.1g药物，单味的朱砂（雄黄）用量等同于其在古方化风丹中的含量(0.21g·kg-1)，亦为5倍临床等效剂量，万胜化风丹、廖元和堂化风丹等组方中朱砂和（或）雄黄的含量为古方中含量的1/3(0.07g·kg-1)。观察大鼠一般情况及体重，于末次给药后断头取血、肝脏、肾脏和脑组织，计算肝脏指数、肾脏指数和脑指数，检测血清乳酸脱氢酶、尿素氮、肌酐含量，检测肝、肾、脑组织中汞砷蓄积量，RT-PCR法检测肝脏细胞色素P450基因亚型(CYP1A1，CYP2B1，CYP2E1，CYP3A1，CYP4B1)、肾脏金属硫蛋白-2（MT-2），基质金属蛋白酶7（MMP7），热休克蛋白60(HSP60)以及脑组织钙离子结合蛋白1(Iba1)，肿瘤坏死因子α(TNF-α)，白介素1β（IL-1β）mRNA相对表达量。结果:各组大鼠体重、一般情况以及血清乳酸脱氢酶、尿素氮、肌酐含量与正常组相比均无明显差异;万胜组、廖元和堂组肝指数以及廖元和堂组肾指数与正常组相比明显增大（P＜0.05）;含朱砂各组在肝、肾、脑的汞蓄积量以及含雄黄各组在肝、肾、脑的砷蓄积量均显著高于正常组（P＜0.05）;与正常组相比，各组药物对大鼠肝CYP1A1，CYP2E1，CYP3A1，CYP4B1mRNA相对表达量均有一定的抑制作用（P＜0.05），万胜组、廖元和堂组、去朱砂雄黄组、去朱砂组、去雄黄组、朱砂组均可引起CYP2B1mRNA相对表达量显著升高（P＜0.05）;与正常组相比，各组药物对大鼠肾MT-2，MMP7，HSP60mRNA相对表达量均有一定的诱导作用，且古方组此作用显著高于其它各组。与对照组相比，各组均可引起大鼠脑IbalmRNA相对表达量显著性升高（P＜0.05），且古方组高于其他各组。古方组亦可引起大鼠脑TNF-αmRNA相对表达量显著性升高。古方组、万胜组和廖元和堂组病理损伤显著高于其他各组。结论:各组方化风丹以5倍临床等效剂量喂食健康状态下大鼠60d，可引发大鼠肾脏和脑组织较强的毒性反应，其毒性反应是复方中朱砂、雄黄协同其他药物共同产生的交互作用，并非主要来源于单味朱砂和雄黄本身。

目录

声明

摘要

前言

实验材料

实验方法

实验结果

讨论

结论

全文总结与展望

参考文献

附录一 缩略词表

附录二 综述

附录四 图片

致谢

附录五 个人简介