PPAR-α激动剂油酰乙醇胺对高脂血症大鼠降血脂及肝脏保护作用的研究

摘要

目的：观察新型PPARα激动剂油酰乙醇胺(oleoylethanolamide，OEA)对高脂血症模型大鼠的降血脂及肝脏保护作用。
　　 方法：以Triton WR-1339诱导大鼠急性高脂血症，大鼠腹腔注射Triton WR-1339(200mg/kg)诱导血脂升高，分别观察给予OEA(60mg/kg)和非诺贝特(60mg/kg)10h、20h后对大鼠血清甘油三脂(TG)，总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的影响；用高脂饮食建立饮食性高脂血症大鼠模型，将大鼠分为正常对照组、OEA(10mg/kg、20mg/kg和30mg/kg)三个剂量组、以及高脂血症模型组，分别观察OEA各剂量组对高脂血症大鼠的血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肝重和肝脏系数、肝脏丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的影响。制作冰冻切片观察大鼠肝脏脂质变性程度。
　　 结果：OEA能显著抵抗Triton WR-1339诱导的大鼠血脂升高，给予OEA(60mg/kg)后10h、20h，大鼠血清TG、TC、LDL-C显著降低(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001);喂高脂饲料的大鼠模型也同样表明OEA具有降低血脂的作用，OEA(10，20，30mg/kg)治疗3w后，与模型组相比，OEA(20、30mg/kg)显著降低大鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST;肝脏TG和TC、肝重和肝脏系数、肝脏MDA水平(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)，升高血清HDL-C水平，肝脏GSH-PX活力(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)，并具有一定的剂量依赖趋势。光镜检查结果显示，OEA能降低大鼠肝脏脂质沉积，减轻大鼠肝细胞脂肪变性程度。
　　 结论：OEA能降低高脂血症大鼠血脂水平，预防高脂血症的发展，抑制肝脏脂肪沉积，并减轻脂质过氧化物对肝脏的损伤。