ShK(L5)对大鼠动脉粥样硬化斑块T细胞亚群及Kv1.3通道表达的影响

摘要

目的：研究特异性Kv1.3通道阻断剂ShK(L5)对大鼠动脉粥样硬化发生过程中T细胞亚群及Kv1.3通道表达的影响，阐明Kv1.3通道在动脉粥样硬化中的作用。
　　 方法：将大鼠随机分为3组，AS组给与高脂饮食联合维生素D3负荷的方法喂养，药物干预组在AS组基础上每天皮下注射特异性Kv1.3阻断剂ShK(L5);对照组仅给与基础饲料。8周后留取主动脉石蜡包埋，应用HE染色、Masson三色染色观察主动脉粥样硬化病变情况；应用免疫组化方法观察CD4+T淋巴细胞和Kv1.3通道表达；并用IPP图像处理软件测量计算内膜中膜厚度以及免疫组化平均光密度。
　　 结果：AS模型组和药物干预组TC、TG、LDL与对照组比较明显升高，HDL相比降低(P＜0.05);AS模型组主动脉内膜增厚明显，可见大量炎性细胞浸润，中膜平滑肌层排列紊乱；药物干预组内膜病变程度减轻；对照组各层组织结构正常。免疫组化示AS组大鼠动脉粥样硬化斑块中CD4+T淋巴细胞亚群及Kv1.3通道的表达较对照组有明显升高，经药物干预后表达减少。药物干预组和AS组内膜中膜厚度及免疫组化平均光密度结果比较都具有统计学意义。
　　 结论：在动脉粥样硬化病变局部CD4+T淋巴细胞浸润，并且在T淋巴细胞聚集的部位，Kv1.3通道蛋白表达明显增加，提示Kv1.3通道可能通过调节CD4+T淋巴细胞的活化增殖，加速动脉粥样硬化的发生；特异性阻断Kv1.3通道，可以减少动脉粥样硬化中T细胞的数量，减轻动脉粥样硬化的发生；Kv1.3通道可能成为动脉粥样硬化免疫治疗的新靶点。