腺苷酸激酶AK1溶液结构和Raf-1蛋白N端结构域与RKIP相互作用

摘要

腺苷酸激酶是生物体内广泛存在的一类单体酶。作为生物激酶，AK蛋白家族高度保守，分子量为22-26kDa，催化化学反应Mg2+．ATP+AMP-Mg2+．ADP+ADP。目前为止，在人体内已经发现了6种异构酶，AKl-AK6。AK1主要存在于能量消耗量大的器官，在神经元成熟与分化，ABC转运家族Cl离子通道的关闭，肿瘤的快速增殖，心肌能量的动态平衡，磷酸化的转运网络等过程中均起到重要的作用，AK1的催化活性的发挥依赖于Mg2+和Mn2+。
　　 AK家族有相似的三维结构，主要由a螺旋组成。包含着LID、NMP、CORE三个保守的结构域和一个重要的富集甘氨酸的loop区。在催化过程中，LID结构域是腺苷-金属复合物结合的部位(ATP结合区)，NMP结构域是自由态腺苷的结合部位（主要的AMP结合区）。具有ATP和AMP双底物功能的Ap5A通过占据底物的结合位置，诱使LID和NMP结构域呈现关闭构象。通过结构分析，AK在自由状态下呈“开放”状态，当与底物Ap5A结合以后呈现出“关闭”状态。