化瘀消斑汤对兔颈动脉粥样硬化及脑梗死患者脂代谢、CRP、MMP-9相关性的实验及临床研究

摘要

目的:本课题包括动物实验及临床研究。动物实验主要以化瘀消斑汤对新西兰大耳兔进行实验研究干预，观察化瘀消斑汤对兔颈动脉粥样硬化脂代谢水平、体内C反应蛋白(CRP)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量的影响，从血脂水平、免疫炎症的角度客观地研究、评价化瘀消斑汤对兔颈动脉粥样硬化的干预作用。临床部分采用临床病例对照的方法，根据脑梗死与颈动脉粥样硬化(CAS)相关性的研究及动脉粥样硬化(AS)发病机制的炎症学说，予以化瘀消斑汤和阿托伐他汀钙干预。通过观察动脉粥样硬化性脑梗死患者血脂水平及体内炎性因子的变化，从免疫炎症的角度研究化瘀消斑汤对动脉粥样硬化性脑梗死的干预作用，分析该药治疗CAS的作用机理，探讨化瘀消斑汤干预AS形成的相关指标在体内的含量水平，为化瘀消斑汤治疗动脉粥样硬化性脑梗死提供循证医学依据，丰富中药多路径、多靶点的治疗特色，丰富活血化瘀祛痰法防治AS的理论，为研究AS的形成奠定基础，为临床治疗AS提供新的思路，为脑梗死的一、二级预防提供确实可行的临床依据。
　　方法:动物实验部分，将新西兰大耳白兔随机分成4组:空白组、模型组、化瘀消斑汤组、阿托伐他汀钙组四组。空白组予以正常饲料喂养，其余各组给予高脂饲料喂养共12周。自第2周起，模型组、化瘀消斑汤组、阿托伐他汀钙组予牛血清白蛋白耳缘注射以加速造模。第12周末取颈动脉行病理观察对照，观察造模是否成功。并取所有组大耳兔的血清进行血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)水平及CRP、MMP-9的检测，予以记录。从第13周起开始给药，化瘀消斑汤组每日予化瘀消斑汤灌胃;阿托伐他汀钙组予以阿托伐他汀钙片溶水灌胃;空白组及模型组给予相应数量生理盐水灌胃。分别于12周末、16周末从空腹12小时新西兰大耳白兔收集血样，应用ELISA法测定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C及CRP、MMP-9含量。给药期间予普通饲料，第16周末进行颈动脉标本的采集，行病理组织观察。
　　临床部分，采取随机、单盲、对照的实验方法，选择符合标准的病例共90例，均来源于贵阳中医学院第二附属医院神经内科住院及门诊病人，将患者分为化瘀消斑汤组、阿托伐他汀钙组、化瘀消斑汤+阿托伐他汀钙组3组，每组各30例，比较3组患者神经功能缺损程度的恢复情况，观察患者血脂水平的变化及体内hs-CRP、MMP-9含量的变化。
　　结果:动物实验方面，通过预实验，造模成功，其中模型组因感染死亡2只，其余大耳兔因机体自身条件的差异，造模成功程度不一，其中空白组几乎无变化，模型组颈动脉内膜病理改变最为明显，可见空泡细胞堆积、纤维帽破裂，造模成功比例54％左右，至实验结束已取得全部病理切片标本，已留下典型CAS病理切片标本图片。第12周末，模型组、化瘀消斑汤组、阿托伐他汀钙组血清中的TC、TG、LDL-C、CRP、MMP-9含量较空白组明显升高，HDL-C明显降低，与空白组相比较有显著性差异。经治疗后化瘀消斑汤组与阿托伐他汀钙组大耳兔血清中TC、TG、LDL-C、CRP、MMP-9含量明显降低，HDL-C明显升高，与空白组和模型组相比均有显著差异。化瘀消斑汤组与阿托伐他汀钙组治疗后血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRF、MMP--9相互比较无明显差异。
　　临床研究方面，经治疗后，化瘀消斑汤组、阿托伐他汀钙组、化瘀消斑汤+阿托伐他汀钙组治疗后患者血清中脂质水平、CRP、MMP-9含量均降低，治疗前后比较有显著性差异，提示治疗取得效果。治疗后组间比较有显著差异，提示阿托伐他汀钙合用化瘀消斑汤在降低血脂、抑制炎性反应上比单纯运用化瘀消斑汤或阿托伐他汀钙有更加显著的效果。
　　结论:动物研究说明化瘀消斑汤有降低血脂水平，调节CRP、MMP-9生成的综合作用，可抑制颈动脉斑块形成，减轻血管炎性反应，通过抑制炎症反应环节来干预整个炎症进展过程。临床研究说明化瘀消斑汤合用阿托伐他汀钙可明显降低患者血清中的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平，CRP、MMP-9含量，减轻颈动脉粥样硬化的风险，减轻血管炎性反应，与单纯运用中药（化瘀消斑汤）、西药（阿托伐他汀钙片）相比，在预防颈动脉粥样硬化形成，治疗脑梗死等脑血管疾病有更加显著的效果。

目录

声明

摘要

引言

实验研究

一 实验材料

二 实验方法

三 实验结果

四 讨论

临床研究

一 临床资料

二 研究方法

三 实验结果

四 讨论

结论

展望

参考文献

综述

附录

致谢

个人简介