2-羟基-2-芳基-4-苯基丁-3-炔酸甲酯的不对称合成

摘要

手性α-叔羟基羧酸（酯）和手性炔基醇是十分重要的有机合成中间体，二者在药物和天然产物合成中都具有重要的用途。但是将二者结合起来，即含有炔基的手性α-叔羟基羧酸（酯）目前还研究得非常有限，已报道的方法（手性辅基诱导和不对称催化）都存在着很多的局限和不足。因此，深入研究炔基对α-酮酸酯的高立体选择性加成具有重要的意义。本论文包括以下两个部分:
　　第一部分:手性辅基诱导的苯乙炔对α-酮酸酯的不对称加成
　　本文以(1R，2S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰)-1-氨基-2-茚醇作为手性辅基，将α-芳基酮酸接到手性辅基上，随后进行苯乙炔对α-芳基酮酸酯的不对称加成。实验结果表明，手性辅基能有效地诱导苯乙炔的加成，产物的de值最高可达98％，产率最高98％。
　　第二部分:手性氨基醇-锌络合物催化2-羟基-2-芳基-4-苯基丁-3-炔酸甲酯的动力学拆分
　　本文以(1S,2R)-1，2-二苯基氨基乙醇及(1S,2R)-1-氨基-2-茚醇为原料出发制备各种手性氨基醇衍生物，并将其用于苯乙炔对α-酮酸酯的催化不对称加成，意欲获得好的催化体系。但实验过程中意外发现，产物的ee值随着时间的增加而上升，最高可达95％;而产率却呈现先上升或下降的趋势。通过详细研究，我们确认该体系是一个动力学拆分的现象，即手性氨基醇-锌络合物催化2-羟基-2-芳基-4-苯基丁-3-炔酸甲酯的动力学拆分，拆分后产物的ee值可达98％。这是迄今为止第一个观察到的α-叔羟基羧酸酯的拆分现象。最后我们对动力学拆分的机理进行了初步的研究。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 手性及不对称合成

1．2 羟基羧酸的重要用途

1．3 手性炔基醇的研究进展

1．4 本文的选题依据及思路

第二章 手性辅基诱导的苯乙炔对α-芳香酮酸酯的不对称加成

第一节 α-羰基羧酸的合成

第二节 辅基的筛选

第三节 结果与讨论

第四节 本章小结

第五节 实验部分

第三章 手性氨基醇—锌配合物催化对2-羟基-2-芳基-4-苯基丁-3-炔酸甲酯的动力学拆分

第一节 反应条件的筛选和优化

第二节 结果与讨论

第三节 反应机理的初步研究

第四节 本章小结

第五节 实验部分

第四章 总结与展望

致谢

硕士期间发表的论文

参考文献