基于核受体靶点厚朴叶及油茶籽中抗癌化学成分的分离与结构鉴定

摘要

靶点药物研究已成为现代新药研究与开发的潮流，而核受体被发现与多种重大疾病特别是癌症的发生发展关系密切，并已被确认是一种理想的药物靶标。孤儿核受体TR3/Bcl-2凋亡途径及tRXRα/p85信号转导通道是本研究团队近年来发现的两条独特的癌细胞凋亡调控通路。寻找靶向并调控这些核受体信号通路的小分子药物将能特异有效的抑制肿瘤细胞的生长，十分具有开发成新型靶向抗癌药物的潜力。我们前期科研成果的基础上，建立生物活性筛选模型，对两种有靶向核受体发挥抗癌作用潜力的厚朴叶及油茶籽的醇提物进行的更细致的化学成分分离与化学结构鉴定。研究共从厚朴叶获得化合物11个，通过核磁及质谱分析鉴定为:厚朴酚(1)、和厚朴酚(2)、和厚朴新酚(3)、山奈酚(4)、山奈酚3-O-α-鼠李糖苷(5)、槲皮苷(6)、芦丁(7)、17-tritriacontanone(8)、角鲨烯(9)、β-胡萝卜、素(10)、叶黄素(11)等，其中的化合物4-5、8-11为首次从凹叶厚朴叶分离得到;从油茶籽中获得化合物11个，化学结构鉴定为，山奈酚-3-O-{β-D-葡萄糖基-(1)-[α-L-鼠李糖基-(1)]-β-D-葡萄糖苷}(12)、山奈酚-3-O-{β-D-木糖基-(1)-[α-L-鼠李糖基-(1)]-β-D-葡萄糖苷}(13)，theaflavanosideⅡ(14)，theaflavanosideⅠ(15), theaflavanosideⅢ(16), theaflavanosideⅤ(17),theaflavanosideⅣ(18),camelliasaponin B2(19),assamsaponin A(20),assamsaponin A1(21)，三油酸甘油酯(22)等，在这些获得的化合物中，分离自厚朴叶的主要成分和厚朴酚表现出潜在的靶向并调控核受体RXRα及孤儿核受体TR3信号通路诱导癌细胞凋亡的作用，并且和厚朴酚在动物水平上表现出较好地抑制乳腺癌生长的作用，具有开发成为新型靶向抗癌药物的潜力，以上研究结果为充分开发利用厚朴叶及油茶籽资源提供了基础研究数据和开发方向。

目录

声明

摘要

第一章 前言

1．1 核受体及癌症

1．1．1 核受体与靶向药物

1．1．2 癌症与靶向核受体抗癌药物研究

1．2 厚朴及厚朴叶化学成分研究情况

1．2．1 中药厚朴及厚朴叶的背景介绍

1．2．2 国内外研究概况

1．3 油茶籽的化学成分研究情况

1．3．1 油茶的背景介绍

1．3．2 油茶的研究现状

1．4 选题依据

第二章 化合物的提取分离与结构鉴定

2．1 实验仪器及实验试剂

2．1．1 实验材料

2．1．2 实验仪器

2．2 实验方法

2．2．1 厚朴叶的提取分离

2．2．2 油茶籽的化学成分的提取分离与结构鉴定

第三章 基于核受体靶点的抗癌活性评价

3．1 实验仪器及试剂

3．2 实验方法

3．3 厚朴叶提取物及单体成分的抗癌活性结果

3．3．1 厚朴叶提取物的肿瘤细胞毒性分析

3．3．2 厚朴叶中化学成分的报告基因分析

3．3．3 厚朴叶中化学成分的肿瘤细胞毒性分析

3．3．4 和厚朴酚的肿瘤细胞凋亡分析

3．3．5 和厚朴酚的抗癌作用的与核受体的关系

3．3．6 和厚朴酚的抗肿瘤作用动物实验分析

3．3．7．小结

3．4 油茶籽提取物及单体成分的活性结果

3．4．1 油茶籽提取物的肿瘤细胞毒性分析

3．4．2 油茶籽提取物报告基因分析

3．4．3 油茶籽提取物抑制IκB-α降解

3．4．4 油茶籽中化学成分癌细胞抑制作用分析

第四章 总结与讨论

4．1 基于核受体靶点的厚朴叶化学成分及抗癌作用

4．2 基于核受体靶点的油茶籽化学成分及抗癌作用

参考文献

附录

致谢