厚朴叶化学成分和厚朴酚靶向调控孤儿核受体TR3诱导乳腺癌细胞凋亡

摘要

孤儿核受体TR3在调控癌细胞的生存及凋亡中有着复杂而重要的作用.同时近年来大量研究发现中药厚朴含有的化学成分具有突出的抗癌作用潜力.在前期对TR3抗癌作用分子机制研究工作的基础上,采用植物化学方法及化学生物学技术手段从福建省道地中药厚朴的叶子中筛选分离具有靶向孤儿核受体TR3调控乳腺癌细胞凋亡的活性成分.结果表明,作为厚朴叶的主要化学成分之一的化合物和厚朴酚表现出在MCF-7乳腺癌细胞中显著地调控TR3凋亡通路并诱导乳腺癌细胞凋亡;在小鼠肿瘤动物模型中明显抑制乳腺癌移植瘤生长的作用.随后对和厚朴酚进行更深入的分子作用机制研究,结果发现:和厚朴酚在乳腺癌细胞中并没有引起孤儿核受体TR3的出核及定位到线粒体上,而是显著抑制了TR3蛋白在细胞核中的表达.