油酰乙醇胺(OEA)对2型糖尿病小鼠的治疗作用及机制研究

摘要

目的:明确油酰乙醇胺(Oleoylethanolamide，OEA)对2型糖尿病小鼠血糖、血脂的影响，并初步探讨其作用机制。
　　方法:70只雄性昆明小鼠适应性喂养一周后随机分为正常对照组（10只）和造模模型组（60只），正常组给予常规饲料喂养，造模模型组给予高脂饲料喂养，6周后模型组小鼠给予空腹腹腔注射小剂量STZ(100mg/kg)建立2型糖尿病小鼠模型。模型造模成功后将随机分为5组，即模型组、格列吡嗪组、OEA低、中、高剂量组，分别给予生理盐水、格列吡嗪、OEA不同剂量通过灌胃的方式连续给药6周。期间分别对小鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、超氧化物歧化酶(SOD)进行测定比较;并于末次给药后提取各组小鼠新鲜肝脏组织，提取蛋白后通过western blot对小鼠肝脏葡萄糖转运蛋白4(Glut4)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、ERK、核因子κB(NF-κB)信号靶点活性表达。
　　结果:与正常组相比，糖尿病组空腹血糖(FBG)、胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均明显升高(P＜0.01)，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量明显升高(P＜0.01)，肝内肿瘤坏死因子α（TNF-α）、葡萄糖转蛋白4(Glut4)、CREB、ERK、NF-κB表达量明显降低(P＜0.01，P＜0.001)。经OEA治疗组后，治疗组空腹血糖(FBG)、胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均明显降低(P＜0.01)，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量明显降低(P＜0.01)，肝内肿瘤坏死因子α(TNF-α)、葡萄糖转运蛋白4(Glut4)、CREB、ERK、NF-κB表达量明显改善(P＜0.01，P＜0.001)。与阳性对照药格列吡嗪相比，OEA不同剂量给药组空腹血糖(FBG)、胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、超氧化物歧化酶(SOD)均无明显统计学差异(P＞0.05)，肝脏葡萄糖转运蛋白4(Glut4)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）、ERK、核因子κB(NF-κB)蛋白表达均无明显统计学差异(P＞0.05)。
　　结论:OEA可有效改善2型糖尿病小鼠空腹血糖及血脂变化，其作用机制可能与OEA改善胰岛素抵抗后肝脏炎性反应及氧化应激损伤，上调葡萄糖转运体表达相关。

目录

声明

摘要

英文缩略语

第一章 前言

1．1 糖尿病的分型

1．1．1 1型糖尿病

1．1．2 2型糖尿病

1．1．3 妊娠糖尿病

1．1．4 其他特殊类型糖尿病

1．2 2型糖尿病炎性机制及胰高血糖素治疗的机制

1．2．1 2型糖尿病的炎性机制

1．2．2 2型糖尿病胰高血糖素治疗的机制

1．3 治疗糖尿病的新型药物

1．3．1 过氧化物酶体增殖激活受体激动剂

1．3．2 脂肪酸乙醇胺

1．4 油酰乙醇胺研究进展及对能量平衡的影响

1．4．1 油酰乙醇胺研究进展

1．4．2 油酰乙醇胺对脂质代谢的影响

1．4．3 油酰乙醇胺对葡萄糖代谢的影响

1．5 本研究的意义

第二章 材料与方法

2．1 实验动物及干预药物

2．1．1 实验动物

2．1．3 主要化学试剂与材料

2．1．4 主要仪器与设备

2．2 试剂配制

2．3 实验方法

2．3．1 糖尿病动物模型的建立及分组

2．3．2 用药方案

2．4 标本收集

2．5 实验指标测定

2．5．1 空腹血糖(FBG)

2．5．2 胰岛素(Ins)

2．5．3 总胆固醇(TC)

2．5．4 甘油三酯(TG)

2．5．5 游离脂肪酸(FFA)

2．5．7 肿瘤坏死因子α(TNF-α)

2．2．8 Western blot及图像分析

2．6 统计学处理

第三章 实验结果

3．1 OEA对2型糖尿病小鼠一般情况的影响

3．2 OEA对2型糖尿病小鼠空腹血糖的影响

3．3 OEA对2型糖尿病小鼠空腹胰岛素的影响

3．4 OEA对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗指数的影响

3．5 OEA对2型糖尿病小鼠血清总胆固醇代谢的影响

3．6 OEA对2型糖尿病小鼠血清甘油三酯代谢的影响

3．7 OEA对2型糖尿病小鼠血清游离脂肪酸代谢的影响

3．8 OEA对2型糖尿病小鼠血清SOD的影响

3．9 OEA对糖尿病小鼠肝脏Glut4、TNFα、CREB、ERK、NF-κB信号靶点活性表达情况的影响

第四章 讨论

4．1 实验性2型糖尿病小鼠模型的建立

4．2 OEA可降低2型糖尿病小鼠的体重

4．3 OEA可使2型糖尿病小鼠TG、TC、FFA下降

4．4 OEA可提高2型糖尿病小鼠SOD的水平

4．5 OEA可降低2型糖尿病小鼠肿瘤坏死因子α的表达

4．6 OEA增加2型糖尿病小鼠肝脏组织细胞GLUT4的表达

第五章 结论与展望

参考文献

致谢