肝细胞癌中趋化因子CXCL5及其受体CXCR2的表达及意义

摘要

目的: 检测肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）及其配对癌旁组织中趋化因子生长调节基因5（C-X-C motif ligand5，CXCL5）及其受体CXC类趋化因子受体2（C-X-C motif receptor2，CXCR2）的蛋白表达情况、mRNA表达水平及肿瘤内的微血管密度（microvessel density，MVD），分析CXCL5及CXCR2的表达与MVD之间的关系，探讨CXCL5及CXCR2的表达与HCC临床病理特征之间的关系及其在HCC预后评估中的意义。
　　方法: 采用免疫组织化学EnVision两步法检测石蜡包埋的HCC病例癌组织及配对癌旁组织中CXCL5及CXCR2的蛋白表达情况，并以CD34、D2-40抗体分别标记MVD及微淋巴管密度（microlymphatic density，MLD）；运用实时荧光定量聚合酶链反应（real time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）检测冰冻组织中CXCL5及CXCR2的mRNA表达水平，结合临床随访资料，对患者进行Kaplan-Meier生存分析。
　　结果: 51例HCC及配对癌旁石蜡包埋组织和其中30例冰冻HCC及其配对癌旁组织中：（1）CXCL5蛋白在33例癌组织中高表达，高表达率为64.7％；在11例癌旁组织中高表达，高表达率为17.6%，蛋白表达水平癌组织高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.001）。CXCL5蛋白的表达在不同肿瘤大小、病理分级、TNM分期及有无血管浸润组间比较，差异有统计学意义（P<0.05），而在不同年龄、性别、饮酒史、HBsAg、HCV、AFP、GGT、肿瘤数目及是否合并肝硬化组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。CXCL5在癌组织中的mRNA表达水平为8.05±10.50，高于癌旁组织（2.79±3.93），差异有统计学意义（P<0.05）。CXCL5的mRNA表达水平在不同肿瘤大小、病理分级及有无血管浸润组间比较，差异有统计学意义（P<0.05），但在不同年龄、性别、饮酒史、HBsAg、HCV、AFP、GGT、肿瘤数目、TNM分期及是否合并肝硬化组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）CXCR2蛋白在癌组织中呈高表达35例，高表达率68.6%；在癌旁组织中呈高表达8例，高表达率15.7%，蛋白表达水平癌组织高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.001），CXCR2蛋白的表达在不同病理分级及有无血管浸润组间比较，差异有统计学意义（P<0.05），但在不同年龄、性别、饮酒史、HBsAg、HCV、AFP、GGT、肿瘤数目、大小、TNM分期及是否合并肝硬化组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。CXCR2在癌旁组织中的mRNA表达水平为1.88±1.42，高于癌组织（0.83±1.05），差异有统计学意义（P<0.05），但其mRNA表达水平在不同年龄、性别、饮酒史、HBsAg、HCV、AFP、GGT、肿瘤数目、大小、病理分级、TNM分期、是否合并肝硬化及有无血管浸润组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）MVD值在癌组织中为231.87±110.65，明显高于癌旁组织（146.08±64.68），差异有统计学意义（P<0.001）。MVD水平在不同肿瘤大小及病理分级组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）；而在不同年龄、性别、饮酒史、HBsAg、HCV、AFP、GGT、肿瘤数目、TNM分期、是否合并肝硬化及有无血管浸润组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。癌巢内未见D2-40标记的微淋巴管着色，MLD值为0，微淋巴管绝大多数分布于癌巢周围的间质内或癌旁肝血窦周围。（4）经Spearman等级相关分析，发现：CXCL5的蛋白表达强度与MVD水平（r=0.343，P=0.007）、CXCR2的蛋白表达强度与MVD水平（r=0.267，P=0.029）均呈正相关；CXCL5的蛋白表达强度与CXCR2的蛋白表达强度呈正相关（r=0.473，P<0.001）。（5）51例HCC中44例获访，对随访资料进行统计分析后发现：①CXCL5及CXCR2蛋白高、低表达组间比较，复发率及转移率差异均有统计学意义（P<0.05），CXCL5、CXCR2高表达组复发率及转移率均较高；但生存率差异无统计学意义（P>0.05）；②MVD水平高、低组间比较，复发率差异有统计学意义（P<0.05），MVD水平高组复发率高；转移率及生存率差异均无统计学意义（P>0.05）。
　　结论: 1. HCC中CXCL5、CXCR2的蛋白表达及CXCL5的mRNA表达水平均高于癌旁组织，且两者均与HCC的恶性程度相关，提示CXCL5及CXCR2可能促进了HCC的发生和发展。2. HCC中CXCL5及CXCR2的蛋白表达强度均与MVD水平呈正相关，提示CXCL5及CXCR2促进了HCC内微血管生成。3. HCC中CXCL5、CXCR2的蛋白表达情况与肿瘤的复发及转移密切相关，可用于HCC的预后评估。

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