急性局灶性脑缺血再灌注后心肌损伤与棓丙酯的保护作用研究

摘要

目的：研究急性局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)后相关脑区与心脏的病变，探讨CIRI引发脑心综合征(CCS)的机制。采用5-LOX/COX-2双重抑制剂桔丙酯(PrG)干预，观察其保护作用，并分析保护途径。 方法：线栓法制备大鼠右大脑中动脉闭塞后再灌注(MCAO/R)模型，缺血2h，再灌注24h，于再灌注0，2h腹腔注射PrG 5，7．5mg/kg。神经病学评分观察神经功能缺失症状；TTC染色观察脑梗死体积；HE染色观察损伤侧大脑岛叶区、心肌组织的病理学改变；RM6240B型生理实验系统测量心电图II导联与左室一心功能改变；放免法检测血浆TXA<,2>和PGI<,2>的含量；酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清LTB<,4>的含量；生化法检测心肌组织MPO、T-AOC、GSH及Na<'+>-K<'+>-ATP酶活性；免疫组化SABC法检测损伤侧大脑岛叶区和心肌组织中iNOS的蛋白表达。 结果：(1)MCAO 2h/R 24h后，大鼠神经功能缺失；脑组织出现白色梗死灶；大脑损伤侧岛叶区和心肌组织形态学呈病理改变；心电图ST段压低、T波低平：左室心功能检测LVEDP明显升高，HR加快，LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax和t-dp/dtmax均明显减低；血浆TXA<,2>升高、PGI<,2>降低、TXA<,2>/PGI<,2>比例失衡；血清LTB<,4>含量升高；心肌组织MPO活性升高，T-AOC、GSH及Na<'+>-K<'+>-ATP酶活性下降；大脑岛叶区和心肌组织中iNOS表达上调。(2)PrG 5，7.5mg/kg均能明显改善神经功能缺失症状，降低脑梗死体积，减轻岛叶区和心肌组织病理学变化；降低血浆TXA<,2>含量，提高PGI<,2>含量，调节血浆TXAa/PGI<,2>比例失衡；降低血清LTB<,4>含量；降低心肌组织MPO活性，提高T-AOC、GSH及Na<'+>-K<'+>-ATP酶活性；下调岛叶区和心肌组织iNOS蛋白表达。PrG 7.5mg·kg<;-1>亦可改善CIRI后的心电图变化，使上述心功能指标改变明显恢复。 结论：(1)CIRI可使岛叶区和心肌发生损伤，且两处iNOS蛋白表达均上调；心电图与左室功能出现损伤性改变；心肌组织呈现明显炎症反应、氧化损伤、离子转运障碍等。(2)PrG的保护作用可能与抗炎、抗血小板聚集、提高抗氧化酶类活性、抑制iNOS、保护Na<'+>-K<'+>-ATP酶活性均有关。

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