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全反式维甲酸抑制宫颈癌SiHa细胞粘附及对FN增强MMP-2、MMP-9活性的影响

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综述维甲酸抑制肿瘤粘附及侵袭的研究进展

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目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对宫颈癌SiHa细胞生长抑制和粘附抑制作用,以及对纤维粘连蛋白(FN)诱导细胞增强基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2、MMP-9)活性的抑制作用。 方法:采用MTT方法检测ATRA不同浓度组和不同时间下对宫颈癌SiHa细胞的生长抑制作用,以及同法检测ATRA不同浓度同一时间下细胞对FN和Matrigel胶的粘附抑制作用,明胶酶谱法检测不同浓度、不同时间FN对细胞分泌MMP-2和MMP-9活性的影响,以及同法检测不同浓度ATRA对FN增强MMP-2和MMP-9活性的抑制作用。 结果:本研究发现,浓度为10<'-7>mol/L、10<'-6>mol/L、10<'-5>mol/L的ATRA均能抑制SiHa细胞生长,于作用4天后抑制效果明显。浓度为8×10<'-6>mol/L、10<'-5>mol/L时能有效抑制SiHa细胞对FN的粘附作用,浓度为10<'-5>mol/L时能有效抑制对Mtrigel胶的粘附作用,基底膜蛋白FN在浓度为5ug/ml及以上时能够诱导增强MMP-2和Pro-MMP-9的活性,与对照组相比有统计学意义。浓度继续加大时,活性有所加强,统计学上无显著性意义。FN作用12h后活性降低。浓度为10<'-7>mol/L、5×10<'-6>mol/L、10<'-6>mol/L的ATRA均能明显抑制FN诱导增强的MMP-2活性,并抑制Pro-MMP-9活性。 结论: (1)ATRA对宫颈癌SiHa细胞株具有生长抑制作用。 (2)ATRA对宫颈癌SiHa细胞株具有粘附抑制作用。 (3)基底膜蛋白FN能够诱导SiHa细胞增强MMP-2和Pro-MMFL9活性。 (4)ATRA能够明显抑制FN诱导增强的MMP-2活性,并抑制FN诱导增强的Pro-MMP-9的活性。

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