维奥欣对实验性动脉粥样硬化大鼠TNF-α、CRP的影响

摘要

目的：观察维奥欣对实验性动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)大鼠肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反应蛋白(c-reactive protein，CRP)的影响，探讨其在AS中的是否存在抗炎作用。 方法：60只雄性SD大鼠随机分为5组：1、假手术组，2、模型组，3、阿斯匹林组， 4、维奥欣小剂量组，5、维奥欣大剂量组。大鼠于饲养的第7天，2-5组行经左颈总动脉主动脉内膜球囊损伤术。术后，模型组予以高脂饲料+蒸馏水灌胃，阿斯匹林组予以高脂饲料+阿斯匹林(50mg/kg．d<'-1>)灌胃，维奥欣小剂量组予以高脂饲料+维奥欣小剂量(50mg/kg．d<'-1>)灌胃，维奥欣大剂量组予以高脂饲料+维奥欣大剂量(200mg/kg．d<'-1>)灌胃，假手术组给予标准饲料+蒸馏水灌胃。用药时间为3个月。每15天测一次体重，根据体重调整用药量。3个月后，处死动物，留取标本，测定血脂、血清TNF-α、CRP，行颈总动脉HE(苏木素/伊红)染色及TNF-α、CRP多克隆抗体免疫组化染色，用图象分析仪，观察颈总动脉血管腔面积(L)、血管壁(中膜)面积(W)，并计算其比值(W/L)，检测颈总动脉CRP、TNF-a表达情况，用Western blot测定主动脉CRP、TNF-α蛋白的表达情况。 结果： (1)与模型组比较，维奥欣大剂量组血清TG、Tc、LDL-C水平显著下降(P<0.05)，且明显低于阿斯匹林组(P<0.05)。维奥欣小剂量组TC、TG、LDL-C水平与模型组无明显差异(P>0.05)。高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)水平在治疗组与模型组间无明显差异(P>0.05)。(2)与模型组比较，维奥欣大剂量、小剂量组血清TNF-α、CRP水平显著下降(P<0.01，0.05)，维奥欣大剂量组明显低于阿斯匹林组(P<0.05)，维奥欣小剂量组与阿斯匹林组间无统计学差异(P>0.05)。(3)颈总动脉健侧各组W/L无明显差异(P>0.05)；与手术组相比，模型组损伤侧颈动脉内膜明显增厚，局部有斑块形成，W/L明显增大(P<0.01)。维奥欣大剂量、小剂量组W/L明显小于模型组(P<0.01，0.05)，维奥欣大剂量低于阿斯匹林组(P<0.05)，维奥欣小剂量组与阿斯匹林组间无统计学差异(P>0.05)。 (4)免疫组化染色结果显示，与模型组比较，维奥欣大剂量，小剂量组TNF-α、CRP表达水平显著下降(P<0.01，0.05)，维奥欣大剂量组明显低于阿斯匹林组(P<0.05)，而维奥欣小剂量组与阿斯匹林组间无统计学差异(P>0.05)。(5)Western blot检测结果，与模型组比较，维奥欣大剂量，小剂量组TNF-α、CRP表达水平显著下降(P<0.01，0.05)，维奥欣大剂量组明显低于阿斯匹林组(P<0.05)，维奥欣小剂量组与阿斯匹林组间无统计学差异(P>0.05)。 结论： (1)维奥欣可降低实验性动脉粥样硬化大鼠血清TC、TG、LDL-C水平。 (2)维奥欣可减缓实验性动脉粥样硬化大鼠内膜增生，延缓动脉粥样硬化进程。 (3)维奥欣可降低实验性动脉粥样硬化大鼠血清及动脉壁TNF-α、CRP水平。 (4)维奥欣可能通过减少实验性动脉粥样硬化大鼠TNF-α、CRP水平达到抗炎作用。

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