非酒精性脂肪肝LXR-α、SREBP-1c表达及罗格列酮的干预效果

摘要

目的： 采用高脂肪饮食制备SD大鼠非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型，并予罗格列酮干预，检测不同疗程治疗低剂量组、高剂量组、对照组与模型组中血脂、肝X受体a(Liver X receptor-a，LXR-a)及固醇调节元件结合蛋白1c(steml regulatory element-binding protein一1c，SREBP-1c)表达差异及这些指标与肝组织病理变化的相关性，以阐明：LXR-a、SREBP-1c在NAFtD发病和疾病进展中的作用，并研究PPAR-γ配体罗格列酮防治非酒精性脂肪肝发病和进展的疗效及作用机制。 方法： 42只雄性健康SD大鼠正常喂养1周后，随机分为正常对照组、NAFLD组、罗格列酮早期干预组(即高脂喂养4周后予罗格列酮干预，又随机分为低剂量治疗组、高剂量治疗组)，罗格列酮晚期干预组(即高脂喂养8周后予罗格列酮干预，又随机分为低剂量治疗组、高剂量治疗组)；12周末，处死所有大鼠。取血和肝组织标本。用全自动生化分析仪检测血清及肝匀浆液中甘油三酯(trilyceride,TG)、胆固醇(total cholesterol,TC)及血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平。肝组织标本石蜡切片，行苏木素-伊红(Hemotoxylin eosin，HE)染色，光镜下评估肝组织脂肪变性程度。分别以反转录聚合酶链反应(Reverse transcript-polymerase chain reaction，RT-PCR)及免疫组织化学法检测肝组织LXR-a、SREBP-1c的mRNA与蛋白的表达。 结果： 1.与对照组比较，模型组大鼠体重、肝指数均升高(P<0.05)，罗格列酮治疗后大鼠体重高于模型组，但肝指数显著低于模型组(P<0.05)，且早期干预优于晚期干预，并呈剂量依赖性。 2.与对照组比较，模型组存在脂质代谢紊乱(P<0.05)，罗格列酮治疗后脂代谢紊乱明显改善(P<0.05)，且早期干预优于晚期干预，并呈剂量依赖性。 3.与对照组比较，模型组有程度不同的脂肪变形，以中、重度为主(P<0.05)，罗格列酮治疗后脂肪变以轻度为主，较模型组明显改善(P<0.05)，且早期干预优于晚期干预，并呈剂量依赖性。 4.与对照组比较，模型组LXR-a、SREBP-1c mRNA及蛋白水平均显著增高p<0.05)，罗格列酮治疗后LXR-a、SREBP-1c表达水平均明显下降(P<0.05)，且早期干预优于晚期干预，并呈剂量依赖性。 结论： 1.本研究成功建立高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝动物模型。 2.在高脂饮食诱导的NAFLD模型中肝脏的LXR-a、SREBP-1c表达升高，LXR-a可能通过上调SREBP-1c的表达加重肝脏脂肪变性而参与NAFID发病。 3.罗格列酮可减轻肝脏脂肪变性，对NAFID有一定治疗作用，且早期干预治疗效果优于晚期治疗效果，并具有剂量依赖性，其分子机制可能是通过调节LXR-a的表达而下调肝脏中SREBP-1c的水平。

目录

论文说明：英文缩略词表

声明

第一章前言

第二章材料与方法

第三章实验结果

讨论

结论

参考文献

致谢

综述 肝X受体在非乙醇性脂肪肝中作用的研究进展