斯钙素1和缺氧诱导因子1α的相互作用对肾癌(GRC-1)细胞生长平衡的影响

摘要

目的：研究斯钙素1（Stanniocalcin1，STC-1）与缺氧诱导因子1α（Hypoxia-inducible factor1α，HIF-1α）的相互作用，探讨二者是否借助调节细胞内Ca2+水平参与肾癌细胞的生长调控。方法:体外培养肾癌（GRC-1）细胞，建立单纯肾癌细胞模型即为非转染组；构建HIF-1α重组质粒后，通过质粒转染单纯肾癌细胞，从而成功构建高表达HIF-1α的肾癌细胞模型即为转染组；分别使用0 nmol/l、0.1nmol/l、0.5nmol/l及1.0nmol/l的STC-1蛋白溶液均干预单纯肾癌细胞（非转染组）和高表达HIF-1α的肾癌细胞（转染组）48h；通过四甲基偶氮唑盐（Methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）法检测各组肾癌细胞的增殖情况，逆转录聚合酶链反应（Reverse transcription-Polymerase Chain Reaction，RT-PCR）检测各组肾癌细胞内HIF-1α、STC-1基因的相对表达水平，酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测各组肾癌细胞内HIF-1α、STC-1蛋白的相对表达水平，荧光分光光度计检测各组肾癌细胞内Ca2+相对含量；结果：转染组肾癌细胞内HIF-1α、STC-1基因及蛋白的相对表达水平显著高于非转染组肾癌细胞；STC-1蛋白可促进非转染组肾癌细胞和转染组肾癌细胞的增殖，且对转染组肾癌细胞的促增殖作用明显高于非转染组肾癌细胞，横向比较，STC-1蛋白对两组肾癌细胞的促增殖作用却均随着STC-1蛋白给药剂量的增加而逐渐下降；与此同时，随着STC-1蛋白给药剂量的增加，各组肾癌细胞内HIF-1α、STC-1基因及蛋白的相对表达水平和细胞内Ca2+相对含量均进行性下降。结论：STC-1蛋白可能通过调节细胞内HIF-1α和Ca2+的水平，促进肾癌细胞增殖，但该促增殖作用又因STC-1对HIF-1α的逐渐抑制而逐渐减弱，从而调控肾癌细胞的生长平衡。

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综述：缺氧诱导因子1α和斯钙素1与肿瘤的相关研究

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