骨髓间充质干细胞及其溶解产物移植时机对梗死心肌促血管生成相关因子生成的影响

摘要

目的：探讨骨髓间充质干细胞及其溶解产物不同移植时机对梗死心肌促血管生成相关因子生成的影响。 方法：密度梯度离心法和贴壁筛选法获得SD大鼠MSCs，体外培养，取传代第3代MSCs，通过低渗法提取MSCs溶解产物；在体外心肌梗死模型建立后在不同时间点(1小时、24小时、3天、7天)取外周血测定外周血VEGF、FGF-2、SDF-1的浓度，找出细胞因子分泌峰值时间，在心肌梗死后的不同时间点(1小时、24小时、3天、7天)进行细胞、溶解产物、细胞及溶解产物混合物及培养基的移植。急性心肌梗死动物随机分为四组：实验对照组(n=8)、干细胞移植组(n=8)、干细胞溶解产物移植组(n=8)、干细胞级溶解产物两者混合组(n=8)。移植4周后处死动物，RT-PCR和免疫组化检测各个实验组梗死心肌组织VEGF的表达。 结果：在外周血中，VEGF在心肌梗死后7天表达最高，bFGF在心肌梗死后3天表达最高，其后浓度逐渐下降；SDF-1在心肌梗死后24小时表达最高，其后逐渐下降。在心肌梗死不同时间点进行MSCs及其溶解产物移植，在相同时间点(3天、7天)，MSCs及MSCs溶解产物较培养基组在梗死心肌促进血管内皮生长因子表达的能力明显较培养基组好；mSCs及MSCs溶解产物之间无明显差异；MSCs及MSCs溶解产物两者混合物较单纯MSCs及MSCs溶解产物组好；在各自组别，心肌梗死后l周时间进行细胞及溶解产物移植，VEGF表达较心肌梗死后1小时、24小时、3天进行移植好。 结论：VEGF、bFGF、SDF-1三种细胞因子在心肌梗死后的分泌具有明显的时间趋向性，可能与梗死心肌的修复与血管的生成有明显相关性：MSCs溶解产物同样具有促进梗死心肌促血管生成相关因子生成作用，并且与MSCs组之间无明显区别；MSCs与MSCs两者混合物较单纯mSCs或单纯MSCs混合物有更好的促进梗死心肌促血管生成相关因子生成的作用；在心肌梗死后1周时间进行细胞及溶解产物移植，VEGF表达较心肌梗死后1小时、24小时、3天进行移植更具有促进梗死心肌血管生成的作用。

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骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死时机再探讨