CXCR4特异性抑制剂AMD3100治疗结直肠癌肝转移的实验研究

摘要

目的： 观察CXCR4特异性抑制剂AMD3100在动物实验中对结直肠癌生长及其肝转移的抑制作用，以证明SDF-1/CXCR4轴在结直肠癌肝脏转移中的作用，并探讨AMD3100抑制结直肠癌特异性肝脏转移可能的作用机制。 方法： 复苏冻存的LoVo细胞并传代，取指数生长期的细胞，接种于BALB/C裸鼠脾脏，建立结直肠癌肝转移模型。将18只模型裸鼠随机分入3组：对照组、低剂量治疗组、高剂量治疗组。对照组每天给予0.1ml生理盐水腹腔注射，治疗组分别予0.1ml AMD3100腹腔注射治疗，低剂量治疗组0.1mmol/L、高剂量治疗组0.15mmol/L，每天1次，持续6周。分别从肿瘤转移发生率，肝脏表面转移结节数，原发瘤和转移瘤的直径大小和微血管密度来评价疗效。 结果: 1.对照组、低剂量治疗组、高剂量治疗组肿瘤转移率无明显差异，均为100％。 2.对照组、低剂量治疗组、高剂量治疗组肝脏表面转移结节计数分别为21.00±3.90、13.00±1.79、2.17±1.17(治疗组与对照组、治疗组之间均有显著差异，P<0.05)。 3.对照组、低剂量治疗组、高剂量治疗组脾脏原发瘤直径大小分别为14.67±7.00mm、5.17±0.75mm、2.83±1.33mm(治疗组与对照组、治疗组之间均有显著差异，P<0.05)。对照组、低剂量治疗组、高剂量治疗组肝脏转移瘤直径大小分别为3.42±2.24mm、2.26±1.12mm、1.54±0.78mm(治疗组与对照组、治疗组之间均有显著差异，P<0.05)。 4.对照组、低剂量治疗组、高剂量治疗组脾脏原发瘤MVD值分别为34.00-±3.90、17.834±4.36、7.33±2.07(治疗组与对照组、治疗组之间均有显著差异，P<0.05)。对照组、低剂量治疗组、高剂量治疗组肝脏转移瘤MVD值分别为33.334±3.83、19.67±4.03、6.83±4.36(治疗组与对照组、治疗组之间均有显著差异，P<0.05)。 结论: 1.CXCR4特异性抑制剂AMD3100可以有效降低模型动物的结直肠癌肝转移程度及抑制脾脏原发瘤、肝脏转移瘤的生长。浓度高者对肿瘤生长和转移的抑制效果较好，AMD3100的作用效果可能与药物浓度有关。 2.AMD3100的有效作用证明了SDF-1/CXCR4轴在结直肠癌肝脏转移中具有重要作用，SDF-1/CXCR4轴可以成为一个重要的抗肿瘤治疗靶点。 3.从AMD3100对MVD的影响看，它可能通过减少肿瘤的血管形成从而达到抑制肿瘤生长、转移的作用。 4.AMD3100无法完全抑制结直肠癌肝转移，可见SDF-1/CXCR4轴并不是影响结直肠癌肝转移唯一因素，它可能与其他因素共同调节着肿瘤转移过程。

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致 谢

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