脂联素(APM1)基因多态性与中国汉族人群Ⅱ型糖尿病的相关性研究

摘要

目的：检测脂联素基因(APM1)单核苷酸多态位点-11391G/A、-11377C/G、-10068G/A、Gly54Val(G54V)、Y111H和+4545G/C在中国四川地区汉族人群的基因型，并通过分析各点在Ⅱ型糖尿病(T2D)组、正常对照组的基因型和等位基因频率分布探讨其与Ⅱ型糖尿病的关系。 方法：本实验共选取研究对象798例，其中Ⅱ型糖尿病(T2D)338例，正常对照组460例。病例组与对照组均选自四川地区汉族人群并且两组在年龄、男女构成比例方面经t检验、卡方检验无统计学差异。利用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测APM1基因启动子及外显子区6个多态位点在中国汉族人群的基因型分布。统计分析用Hardy-Weinberg equilibriumcaculater、SPSS13.0和SHEsis软件分析。 结果：(1)、在所选群体中未发现-11391G/A、Gly54Val(G54V)、Y111H位点存在突变。 (2)、经X2检验、logistic回归分析显示-11377C/G位点GG基因型频率在II型糖尿病人群的分布明显增高(P=0.03)，GG基因型人群较C等位基因携带者患II型糖尿病的风险明显增高(OR=2.13)。随后，根据1999年WHO制定的亚太地区肥胖诊断标准进行亚分组后发现-11377C/G位点GG基因型频率仅在肥胖组糖尿病中显著增高(P=0.02)且在肥胖组GG基因型人群患Ⅱ型糖尿病的风险是C等位基因携带者的2.45倍(OR=2.45)。在-11377GG基因型人群中患肥胖型糖尿病的危险性有59％归因于-11377GG基因型； (3)、4545G/C位点CC基因型频率仅在非肥胖组糖尿病人群中的分布显著增高(P=0.004)且在BMI<25 kg/m2人群CC基因型患Ⅱ型糖尿病的风险亦明显增高(OR=2.34)。在4545CC基因型人群中患非肥胖型糖尿病的危险性57％归因于4545CC基因型。 (4)、-10068G/A位点等位基因频率、基因型频率在疾病组和正常对照组的分布经X2检验无统计学差异。 (5)、在-11377C/G和4545G/C所构建的4种单倍型中，-11377G/4545C单倍型与肥胖组Ⅱ型糖尿病显著相关(P=0.03，OR=2.12，95％CI：1.08-4.14)。 结论：(1)、-11377C/G多态与肥胖型Ⅱ型糖尿病显著相关，-11377GG基因型可能是肥胖型Ⅱ型糖尿病的易感基因型； (2)、4545G/C多态与非肥胖型Ⅱ型糖尿病相关，该位点CC基因型可能是非肥胖型Ⅱ型糖尿病的易感基因型； (3)、-10068G/A位点多态与Ⅱ型糖尿病无显著相关性； (4)、四川汉族人群脂联素基因可能不存在-11391G/A、Gly54Val(G54V)、Y111H位点多态。

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综述：Ⅱ型糖尿病与脂联素基因多态性的关系

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