胸腺基质淋巴细胞生成素TSLP在小鼠变应性鼻炎发生机制的作用及其影响因素

摘要

目的：通过建立小鼠变应性鼻炎模型，并在其诱导阶段给予BALB/c小鼠OX40配体(OX40 ligand，OX40L)阻滞剂和激发阶段给予IL-4，TNF-α等细胞因子，观察胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)在变应性鼻炎模型中基因和蛋白水平的表达变化，初步探讨TSLP在变应性鼻炎发病机制中的作用及其影响因素。 方法：(1)选取BALB/c小鼠随机分为自然对照组(A组)和变应性鼻炎组(B组)，用鸡卵清蛋白(OVA)致敏以建立变应性鼻炎模型，采用实时荧光定量PCR和免疫组化方法检测TSLP在鼻黏膜的表达情况。(2)选取变应性鼻炎模型BALB/c小鼠随机分为mOX40L阻滞剂组(C组)和mIgG2a对照组(D组)，分组腹腔注射mOX40L阻滞剂和mIgG2a，采用实时荧光定量PCR检测鼻黏膜TSLP mRNA的表达。(3)将变应性鼻炎模型BALB/c小鼠随机分为四组进行腹腔注射，分别为mOX40L阻滞剂+小鼠白细胞介素-4(mouse interleukin，mIL-4)(E组)，mOX40L阻滞剂+小鼠肿瘤坏死因子-α(mouse tumor necrosis factory mTNF-α)(F组)，mOX40L阻滞剂+ mTNF-a+mIL-4组(G组)和mOX40L阻滞剂组+生理盐水(H组)，采用免疫组化方法和实时荧光定量PCR检测TSLP在鼻黏膜上皮的表达。 结果：(1)实时荧光定量PCR和免疫组化方法检测均显示TSLP在自然对照组鼻黏膜上皮无表达，而在变应性鼻炎模型组鼻黏膜上皮表达。(2)实时荧光定量PCR检测显示TSLP mRNA在mOX40L阻滞剂组鼻黏膜上皮表达较mIgG2a对照组明显下调，差异具有统计学意义，P<0.01。(3)实时荧光定量PCR检测显示TSLP mRNA在mOX40L阻滞剂+mIL-4组，mOX40L阻滞剂+mTNF-α，mOX40L阻滞剂+mTNF-α+mIL-4组较单纯mOX40L阻滞剂组(对照组)表达明显上调，各组与对照组相比均有统计学意义，P<0.01。 结论：TSLP在小鼠变应性鼻炎模型鼻黏膜上皮表达，阻滞OX40L能抑制变应性鼻炎Th2细胞因子的产生，IL-4，TNF-α能诱发鼻黏膜上皮表达TSLP。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:主要英文缩略词表

声明

前言

第一部分TSLP在小鼠变应性鼻炎模型鼻黏膜的表达

材料和方法

结果

讨论

小结

第二部分封闭OX40L对变应性鼻炎模型及TSLP表达的影响

材料和方法

结果

讨论

小结

第三部分封闭OX40L的同时进行外源性Th2细胞因子的干预对TSLP表达的影响

材料和方法

结果

讨论

小结

总结

参考文献

致谢

综述 TSLP启动过敏性炎症疾病的分子机制研究新进展