替米沙坦对慢性间断性缺氧小鼠血压及心肌血管紧张素转化酶、血管紧张素转化酶2的影响

摘要

目的：通过探索睡眠呼吸暂停综合征(sleepapneasyndrome，SAS)引起的慢性间断性缺氧(chronicintermittenthypoxia，CIH)对肾素-血管紧张素系统(reninangiotensinsystem，RAS)影响及血管紧张素受体阻滞剂(AngiotensinReceptorsBlocker,ARB)的保护作用，探讨SAS对心血管系统损害的可能机制。
　　 方法：将32只健康雄性C57B6J小鼠随机分为CIH组、ARB替米沙坦干预组、空气模拟对照组和空白对照组，进行12周的模型试验。免疫组织化学方法检测实验小鼠心肌细胞血管紧张素转化酶(angiotensinconvertingenzyme，ACE)、血管紧张素转化酶2(angiotensinconvertingenzyme2，ACE2)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)表达情况，并检测小鼠血压的情况。
　　 结果：(1)小鼠收缩压：CIH组小鼠收缩压明显升高，ARB干预后则收缩压下降：CIH组小鼠(113.8125±11.59414mmHg)与空气模拟对照组(99.6875±8.31065mmHg)(P=0.004)、空白对照组(104.6875±5.713mmHg)(P=0.049)、ARB干预组(78.625±8.90325mmHg)(P=0.000)差别均有统计学意义。ARB干预组与空白对照组(P=0.000)、空气模拟对照组(P=0.000)、CIH组(P=0.000)差别均有统计学意义。而空白对照组与空气模拟对照组间(P=0.27)，差别无统计学意义。(2)小鼠舒张压：ARB干预组舒张压较其他组下降。ARB干预组(52.5±10.78359mmHg)与空白对照组(71.1875±7.17604mmHg)(P=0.000)、空气模拟对照组(66.5625±6.64636mmHg)(P=0.003)、CIH组(71.1875±9.14931mmHg)(P=0.000)差别均有统计学意义。而空白对照组与空气模拟对照组(P=0.291)、空白对照组与CIH组(P=1.000)、空气模拟对照组与CIH组(P=0.291)，差别无统计学意义。(3)心脏ACE免疫组化：CIH组心脏ACE明显升高，ARB干预后有所下降，但与CIH相比差别无统计学意义。CIH组小鼠(0.034900±0.0129777)与空气模拟对照组(0.005238±0.0025928)(P=0.000)、空白对照组(0.004738±0.0025618)(P=0.000)，ARB干预组小鼠(0.025100±0.0061184)与空气模拟对照组(P=0.000)、空白对照组(P=0.000)差别均有统计学意义。而CIH组与ARB干预组(P=0.161)差别无统计学意义，空气模拟对照组与空白对照组(P=0.798)差别无统计学意义。(4)心脏ACE2免疫组化：ARB干预组ACE2最高，CIH组次之。CIH组小鼠(0.052200±0.0191767)与空气模拟对照组(0.029313±0.0135514)(P=0.008)、空白对照组(0.017488±0.0131051)(P=0.000)、ARB干预组(0.072850±0.0175356)(P=0.016)，ARB干预组小鼠与空气模拟对照组(P=0.000)、空白对照组(P=0.000)、CIH组(P=0.016)差别均有统计学意义。而空气模拟对照组与空白对照组(P=0.152)差别无统计学意义。(5)心脏AngⅡ免疫组化：ARB干预组AngⅡ最高，CIH组次之。ARB干预组(0.149025±0.0216644)与CIH组(0.095922±0.0328323)(P=0.004)、空气模拟对照组(0.020684±0.0107095)(P=0.000)、空白对照组(0.015019±0.0069788)(P=0.000)，CIH组小鼠与ARB干预组(P=0.004)、空气模拟对照组(P=0.000)、空白对照组(P=0.000)差别均有统计学意义。而空气模拟对照组与空白对照组(P=0.248)差别无统计学意义。
　　 结论：(1)慢性间断性缺氧可引起收缩压升高，心脏局部ACE2、ACE、AngⅡ的表达升高。
　　 (2)使用ARB干预后，可使心脏局部ACE2、AngⅡ升高更为明显，血压下降。

目录

文摘

英文文摘

声明

引言

材料与方法

结果

讨论

结论

展望

参考文献

致谢

综述 血管紧张素转化酶2及血管紧张素受体阻滞剂在慢性间断性缺氧所致心血管疾病的作用