酸敏感钠-氢交换抑制剂卡立泊来德对大鼠LPS急性肺损伤的影响

摘要

目的：通过建立大鼠LPS急性肺损伤模型，并与实验组对照，观察血气改变和肺组织病理学改变，测定肺组织氧自由基含量及含水量变化，评估肺细胞凋亡的情况，来探讨酸敏感钠-氢交换抑制剂卡立泊来德（Cariporide）对大鼠急性内毒素性肺损伤的影响及其可能的机制，为探索新型治疗ALI/ARDS药物的研究提供帮助。
　　 方法：6-8周龄SD大鼠共24只，随机分为空白对照组（A组）、LPS组（B组）和Cariporide+LPS组（C组），每组8只。A组股静脉注射生理盐水0.5ml；B和C组股静脉注射10mg/kg LPS以复制LPS急性肺损伤模型，2小时后C组注射3 mg/kg Cariporide，6小时后抽取腹主动脉血做血气分析检测，随后放血活杀大鼠，取出右肺，观察肺组织病理改变，Tunel法检测细胞凋亡，RT-PCR检测Bcl-2 mRNA的表达水平。分别测定TNF-α和IL-8表达水平，髓过氧化物酶活性和丙二醛活性。用SPSS13.0统计软件对结果进行统计分析， P＜0.05认为差异具有统计学上意义。
　　 结果：与LPS组比较，Cariporide+LPS组的肺组织损伤程度明显减轻，肺组织湿干重比、髓过氧化物酶和丙二醛活性、TNF-α和IL-8均明显下降(P＜0.01),同时，凋亡指数降低，Bcl-2 mRNA的表达水平较空白对照组明显增加(P＜0.01)。
　　 结论：酸敏感钠-氢交换抑制剂Cariporide能有效地减轻LPS急性肺损伤，改善肺功能，其保护作用可能主要通过调节细胞内的pH值来影响中性粒细胞的活性和减少巨噬系细胞TNF-α,IL-8等细胞因子的释放,抑制钠离子的大量涌入，调节细胞内渗透压来减轻肺泡-II型细胞凋亡和水肿。

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综述 钠氢交换研究进展