地方性砷中毒药物干预效果的系统评价

摘要

目的：探讨有机硒、二巯基丁二酸(DMSA)、海尔福口服液、强化SOD刺梨汁、银杏叶片治疗地方性砷中毒的确切疗效，为今后临床医师合理、规范用药提供科学证据，并为今后的地方性砷中毒药物治疗试验设计提供参考。
　　方法:针对有机硒、二巯基丁二酸(DMSA)、海尔福口服液、强化 SOD刺梨汁、银杏叶片对地方性砷中毒的干预效果，收集自1990年以来国内外相关的文献进行系统评价，分别制定合理高效检索策略以及严格的纳入和排除标准，计算机全面检索CNKI（中国知网）、WANFANG（万方数据）、VIP（维普）、CBM（中国生物医学文献数据库）、CMCC(中国生物医学期刊文献数据库)、Pubmed、Ebsco、CENTRAL、OVID、Springer、Elsevier-Sciencedirect等中英文数据库。分别制定研究的质量评价标准，对临床试验参照Jadad量表进行质量评价；对动物试验参照Stair清单进行质量评价。由2名调查员独立评价所有纳入研究的质量并根据事先拟定的数据提取表提取数据。以尿砷、血砷、发砷、血液GSH、MDA含量及GSH-Px、GST、SOD活性、血清中的总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、胆碱酯酶（CHE）、谷氨酰转肽酶（γ-GT）、丙氨酸转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、结合胆红素（DBil）为干预的结局指标，使用Cochrane协作网提供的软件Revman5.3进行Meta分析，各试验间的异质性检验采用I2统计量检验。根据检验结果分别进行 Meta分析和描述性分析。
　　结果：本次研究最终纳入文献28篇，其中10篇评价了有机硒对砷中毒患者的干预效果，Meta结果显示：有机硒治疗组与对照组 GSH-Px活性比较 SMD=1.57，95％CI[-0.24，3.39]，Z=1.70,P=0.09,两组差异无统计学意义；两组 SOD活性比较 WMD=27.45，95%CI[6.47，48.42]，Z=2.56,P=0.01,两组差异有统计学意义，结果表明补硒干预可有效提高血液中SOD活性；两组血清 MDA含量比较 WMD=-5.43，95%CI[-8.88，-1.97]，Z=3.08,P=0.002,两组差异有统计学意义，表明补硒干预可有效降低血液中MDA的含量。两组尿砷含量比较WMD=-18.90，95%CI[-27.96，-9.85]，Z=4.05,P＜0.0001,两组差异有统计学意义，表明有机硒干预可有效降低尿液中砷离子的浓度；而两组血砷含量比较WMD=2.64，95%CI[-1.27，6.54]，Z=1.32,P=0.19,两组差异无统计学意义；试验Yang2000结果显示有机硒治疗组患者发砷明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。有2篇临床RCT试验评价了DMSA对患者尿砷的影响，DMSA治疗组尿砷明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。共有11篇文献评价了DMSA对砷中毒大鼠的干预效果，Meta分析结果显示：DMSA组与对照组血砷含量比较SMD=-3.57，95%CI[-4.94，-2.20]，Z=5.11,P＜0.00001,两组差异有统计学意义，结果表明 DMSA可有效降低大鼠血砷的含量；两组血液中GSH含量比较WMD=0.01，95%CI[0.01，0.02]，Z=3.95,P＜0.0001，差异有统计学意义，结果表明DMSA可使大鼠血液中GSH含量提高；两组血液MDA含量比较 SMD=-1.66，95%CI[-5.19，1.86]，Z=0.93,P=0.35,差异无统计学意义； DMSA对大鼠 SOD、GSH-Px活力与对照组无显著性差异(P>0．05)。共纳入5篇文献评价了中药及天然活性成分对砷中毒患者的干预效果，对其进行定性分析，结果显示患者服用海尔福口服液后尿As含量在疗程末尾明显低于治疗前（P＜0.05）。患者口服强化SOD刺梨汁后患者的尿As水平明显低于治疗前（P＜0.05）。且患者的SOD、GSH-Px及GST活力较治疗前明显升高，MDA水平则明显降低(P<0.05)，而丙氨酸转移酶(ALT)活性及总胆红素(TBil)、结合胆红素(DBil)水平在正常对照组及治疗前后皆无统计学差异(P>0.05)。患者口服银杏叶片治疗组治疗后血液SOD和GSH-Px活性较治疗前明显提高（P＜0.01，P＜0.05），而MDA含量较治疗前明显降低（P＜0.05），但与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；银杏叶片治疗后患者血清中的TP、ALB含量及 CHE活性较治疗前显著升高，γ-GT活性则明显降低活性则明显降低（P＜0.05）；ALT、TBil及DBil3项指标在治疗前后未见明显变（P＞0.05）。
　　结论：有机硒具有明显的抗氧化作用，可明显改善患者皮肤损伤，并可降低患者尿液及头发中砷离子含量,可作为地方性砷中毒长期治疗药物；DMSA对砷中毒大鼠具有明显的排砷作用，可提升大鼠血液GSH含量，对其他抗氧化指标影响意义不大，抗氧化效果不明显，适用于地方性砷中毒的急性期治疗；有些中药及天然类药物具有一定的排砷、抗氧化及保护肝脏作用。可作为地方性砷中毒治疗的辅助药物。

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引言

1 材料与方法

2 结 果

3 讨 论

4 结 论

参考文献

综述1：循证医学的进展

综述2: 地方性砷中毒药物研究进展

作者简历

致谢

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