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贵阳地区224例哮喘患儿IL-17基因多态性及其与血清TIgE、ECP水平的相关性

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综述:哮喘基因的研究进展

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目的:探讨白细胞介素17A(Interleukin-17A,IL-17A)基因启动子区-152位点和白细胞介素17F(interleukin-17F,IL-17F)基因外显子区7488位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与儿童支气管哮喘、血清总IgE(TIgE)水平及血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平的相关性,初步了解血清ECP水平与哮喘的相关性。
  方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析方法(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测224例哮喘组儿童和150例健康对照组儿童IL-17A-152G/A位点和IL-17F7488T/C位点单核苷酸多态性,采用贝克曼库尔特实验系统IMMAGE800特定蛋白分析仪以散射比浊法自动检测哮喘组和对照组儿童血清TIgE水平,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测血清 ECP浓度;性别比、两组基因型频率及等位基因频率的比较采用χ2检验,两组平均年龄、TIgE水平及ECP水平比较,若方差齐则采用独立样本t检验,反之则用t’检验,同组间不同基因型TIgE水平及ECP水平比较采用方差分析,不同基因型间TIgE水平及ECP水平两两比较采用LSD检验。
  结果:①哮喘组和对照组男女性别比差异无统计学意义(P>0.05),年龄比较差异无统计学意义(P>0.05);②IL-17A-152G/A位点在哮喘组和对照组均检出AA、AG、GG三种基因型,两组均符合Hardy-Weinberg平衡检测,该位点两组间基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05),AA基因型与AG基因型+GG基因型频率分布比较差异有统计学意义(P=0.012,OR=2.134,95%CI=1.174-3.877),等位基因A、G比较差异有统计学意义(P=0.01,OR=1.477,95%CI=1.097-1.988);③IL-17F7488T/C位点在哮喘组和对照组均检出TT、TC、CC三种基因型,两组均符合Hardy-Weinberg平衡检测,该位点两组间基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05),TT基因型与TC+CC基因型频率分布比较差异有统计学意义(P=0.022,OR=1.648,95%CI=1.074-2.529),等位基因T、C比较差异亦有统计学意义(P=0.022,OR=1.534,95%CI=1.062-2.216);④哮喘组和对照组血清 TIgE水平比较差异有统计学意义(P<0.05);⑤IL-17A-152G/A位点哮喘组AA、AG、GG三种基因型对应血清TIgE水平比较差异有统计学意义(P<0.05),AA基因型高于AG基因型(P=0.001)和GG基因型(P=0.001),而对照组三种基因型间血清 TIgE水平比较差异无统计学意义;⑥IL-17F7488T/C位点哮喘组和对照组TT、TC、CC三种基因型间血清TIgE水平比较差异均无统计学意义,(P均>0.05);⑦哮喘组血清ECP水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);⑧IL-17A-152G/A位点哮喘组和对照组AA、AG、GG三种基因型间血清ECP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);⑨IL-17F7488T/C位点哮喘组和对照组TT、TC、CC三种基因型间血清ECP水平比较差异亦均无统计学意义(P均>0.05)。
  结论:①IL-17A-152G/A多态性位点是贵阳地区哮喘的重要候选基因;变异等位基因 A可能与哮喘的发病及血清TIgE水平升高相关;②IL-17F7488T/C多态性位点是贵阳地区哮喘的重要候选基因;C等位基因可能对哮喘有弱保护作用;该位点多态性不能影响血清TIgE水平的变化;③血清 ECP水平可能成为辅助诊断哮喘的指标之一;IL-17A-152G/A位点和IL-17F7488T/C位点多态性均与血清ECP水平无相关性。

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