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【6h】

乌司他丁对重症急性胰腺炎大鼠脑毛细血管渗漏的影响及作用机制的实验研究

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综述 毛细血管渗漏综合征与胰性脑病的研究进展

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摘要

目的:探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠脑毛细血管渗漏的影响及作用机制。
   方法:以胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠建立SAP模型,SAP制模后5分钟股静脉注射乌司他丁(10000IU/kg)作为乌司他丁(UTI)干预治疗组,开腹翻动胰腺后随即关腹作为假手术组(sham operation SO)。48只SD大鼠随机分为SO组、SAP组、UTI组,每组又分为6h和24h两个亚组,每个亚组8只。观察6h、24h后各组死亡率、血清TNF-α及胰腺、脑组织病理,干湿重法检测脑含水率,RT-PCR检测脑组织occludin mRNA表达,免疫组化检测脑组织occludin蛋白表达。
   结果:SO组、SAP组、UTI治疗组6h血清TNF-α分别为(34.76±4.44)pg/ml、(94.04±4.53)pg/ml、(77.26±4.32)pg/ml,24h血清TNF-α分别为(40.28±2.16)pg/ml、(146.17±4.89)pg/ml、(112.72±4.77)pg/ml,组间差异均显著(P<0.05);6h脑组织含水率分别为(71.11±3.84)%、(79.99±1.02)%、(78.02±0.54)%,24h脑组织含水率分别为(78.37±0.50)%、(82.53±0.90)%、(79.82±0.71)%,组间差异均显著(P<0.05);6h脑组织occludin蛋白表达分别为6.89±0.34、3.95±0.16、6.03±0.24,24h脑组织occludin蛋白表达分别为7.88±0.44、4.30±0.54、6.34±0.55,组间差异均显著(P<0.05);6h脑组织occludinmRNA表达分别为0.59±0.07、0.35±0.04、0.44±0.04,24h脑组织occludinmRNA表达分别为0.78±0.06、0.60±0.04、0.70±0.03,组间差异均显著(P<0.05);SAP6h、24h两亚组血清TNF-α、脑组织含水率较SO组显著增高(P<0.05),脑组织occludinmRNA、脑组织occludin蛋白表达较SO组显著减少(P<0.05);UTI治疗组6h、24h两亚组血清TNF-α、脑组织含水率、较SAP组显著降低,脑组织occludinmRNA、脑组织occludin蛋白表达较SO组显著增高(P<0.05);
   结论:乌司他丁能够减轻重症急性胰腺炎大鼠脑毛细血管渗漏,可能机制之一是通过下调TNF-α,间接上调occludin蛋白表达。

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