胃旁路术对术前不同糖化血红蛋白水平T2DM大鼠降糖效果的研究

摘要

【目的】
　　通过对术前不同糖化血红蛋白(GlycosylatedhemoglobinA1c,HbA1c)水平的非肥胖2型糖尿病(Type2DiabetesMellitus,T2DM)大鼠行Roux-en-Y胃旁路术(Roux-en-Ygastricbypass,RYGBP),探讨术前不同糖化血红蛋白水平对RYGBP手术降糖效果的影响,以确定术前不同HbA1c水平与血糖控制之间的关系,探索外科手术治疗非肥胖2型糖尿病的可行性和控制血糖的可能性机制,为非肥胖2型糖尿病患者行RYGBP手术治疗、临床预后和手术入组标准提供基础资料和理论依据。
　　【方法】
　　研究对象为雄性自发性2型糖尿病Goto-Kakizaki(GK)大鼠,8~10周龄,体重220~240g。按术前大鼠糖化血红蛋白浓度分为3组:A组(6.5％~7.9%),B组(8.0%~9.9%),C组(>10%),每组8只,共24只。术前禁食12h,不限饮水,麻醉采用0.5%戊巴比妥按40mg/kg(体重)腹腔内注射,取腹部正中切口,行全胃保留胃空肠Roux-en-Y吻合术,即在胃幽门处切断胃十二指肠,缝合关闭十二指肠残端,在距Treiz韧带远端8cm处切断空肠,将远端空肠和胃吻合,距此吻合口远端12cm的空肠处与近端空肠断端行端侧吻合。测定术前(0周)及术后1周、4周、12周、24周大鼠日平均进食量、体质量、空腹血糖、糖化血红蛋白水平。通过术前术后各时间点各指标的比较及24周糖化血红蛋白水平达标率与手术疗效,评估术后糖代谢控制效果与术前糖化血红蛋白水平的关系。
　　【结果】
　　1.日均进食量
　　术前各组大鼠摄食量比较无明显统计学差异(P>0.05)。术后,同一时间点组间比较摄食量差异无统计学意义(P>0.05)。与术前(0周)相比较,各组大鼠术后1周摄食量均有显著降低(P<0.01)。后随着周龄增加和生长,摄食量逐渐恢复并超过术前水平(P<0.01)。
　　2.体质量
　　术前各组大鼠体质量比较无明显统计学差异(P>0.05)。术后,同一时间点组间比较体质量差异无统计学意义(P>0.05)。与术前(0周)相比较,各组大鼠术后1周体质量均有显著降低(P<0.01)。后随着周龄增加和生长,体质量逐渐恢复并超过术前水平(P<0.01)。
　　3.空腹血糖(FPG)
　　术前各组大鼠空腹血糖水平比较有明显统计学差异(P<0.01)。术后测量期间,A组(术前HbA1c水平6.5%~7.9%)、B组(术前HbA1c水平8.0%~9.9%)两组组间比较,大鼠空腹血糖水平差异无统计学意义(P>0.05),而A、B两组与C组(术前HbA1c水平>10%)有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。与术前(0周)相比较,三组大鼠术后第1周空腹血糖水平就有明显下降(P<0.01),术后除了第12周与第24周空腹血糖水平无显著性差异外(P>0.05),其余三次测量第1周、第4周、第12周后一次测量较前一次测量空腹血糖均有显著性下降(P<0.01),与术前(0周)相比均有显著性降低(P<0.01)。
　　4.糖化血红蛋白(HbA1c)
　　术前各组大鼠糖化血红蛋白水平比较有明显统计学差异(P<0.01)。术后第1周与第4周,各组间糖化血红蛋白水平差异与术前(0周)基本保持一致(P<0.01);术后第12周与第24周,A组(术前HbA1c水平6.5%~7.9%)、B组(术前HbA1c水平8.0%~9.9%)两组组间比较,大鼠糖化血红蛋白水平变化差异有统计学意义(P=0.01),A、B两组与C组(术前HbA1c水平>10%)也有统计学差异(P值均为P<0.01)。术后第1周与第4周,各组大鼠糖化血红蛋白水平较术前(0周)水平无显著性统计学差异(P>0.05);三组大鼠术后第12周与第24周糖化血红蛋白水平较术前有显著性统计学下降(P<0.01),且三组大鼠术后第4周、第12周、第24周三次测量时间后一次测量较前一次测量糖化血红蛋白水平均有显著性下降(P<0.05)。
　　5.糖化血红蛋白(HbA1c)达标率
　　术后第24周,A组中8只大鼠的糖化血红蛋白全部达标。B组中有7只大鼠糖化血红蛋白达标;有1只大鼠糖化血红蛋白不达标。C组中有5只大鼠糖化血红蛋白达标;有3只大鼠糖化血红蛋白不达标。术后第24周,A、B、C三组间HbAlc达标率差异没有显著统计学意义(X2=3.545,ν=2,P=0.273)。A组(术前HbA1c水平6.5%~7.9%)、B组(术前HbA1c水平8.0%~9.9%)与C组(术前HbA1c水平>10%)两两相比HbAlc达标率差异无显著统计学意义(P>0.05)。但由于A组达标率(100.0%)>B组达标率(87.5%)>总体达标率(83.3%)>C组达标率(62.5%),故A组疗效优于B组疗效优于总体疗效优于C组疗效。
　　6.术后第24周各组疗效观察
　　术后第24周,A组中有7只大鼠得到治愈,1只好转,没有无效个体;B组中有5只大鼠得到治愈,2只好转,1只无效;C组中有2只大鼠得到治愈,3只好转,3只无效;结果显示:RA=1.1250,RB=1.5000,RC=2.1250,R总=1.5833,由于RA10%)的手术治疗效果差于总体的手术治疗效果。且术后第24周三组手术疗效对比差别有统计学意义(F=4.397,P=0.025),其中A组与B组两组组间比较,疗效差异无统计学意义(P>0.05),B组与C组两组组间比较,疗效差异无统计学意义(P>0.05),而A组与C组两组组间比较,疗效差异有统计学意义(P<0.05)。
　　7.术后并发症
　　术后近期,A组与C组大鼠中各有2只出现腹泻,B组大鼠有3只出现腹泻。A组与B组大鼠中各有1只出现胃排空障碍,C组大鼠有2只出现胃排空障碍。A组大鼠有2只出现脱毛,B组与C组大鼠中各有1只出现脱毛。各组大鼠均没有出现死亡。术后A、B、C三组间并发症差异没有显著统计学意义(X2=1.659,ν=4,P=1.000),即A组(术前HbA1c水平6.5%~7.9%)、B组(术前HbA1c水平8.0%~9.9%)及C组(术前HbA1c水平>10%)组间相比术后并发症差异没有显著统计学意义(P>0.05)。
　　【结论】
　　1.Roux-en-Y胃旁路术降糖作用不依赖于摄食量的改变和体质量的下降;
　　2.Roux-en-Y胃旁路术后各组糖代谢指标均有改善,且多数个体代谢指标能保持稳定;
　　3.随着术前糖化血红蛋白浓度升高,Roux-en-Y胃旁路术疗效降低;4.术前糖化血红蛋白浓度<10%时Roux-en-Y胃旁路术降糖效果较好;
　　4.术前糖化血红蛋白浓度<10%时Roux-en-Y胃旁路术降糖效果较好。

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缩 略 词 表

前言

1 糖尿病现况——患病率及发病率增高

2 糖尿病的危害——并发症多、致残率高、费用庞大

3 非手术治疗方法——不能治愈，只能延缓病情

4 糖尿病治愈的曙光——胃转流术

5 国内外研究现状——糖化血红蛋白开始登上糖尿病的历史舞台

一、材料和方法

1. 材料和仪器

2. 手术操作

3. 大鼠采血及存储方法

4．指标检测方法

5. 疗效判别标准

6. 统计学分析

二、结 果

1. 摄食量变化情况

2. 体质量变化情况

3. 空腹血糖变化情况

4. 糖化血红蛋白变化情况

5. 糖化血红蛋白（HbAlc）达标率

6. 术后第24周各组疗效的观察

7. 术后并发症

三、讨 论

四、展 望

五、结 论

参考文献

致谢

2型糖尿病外科治疗的手术方式及其机制探讨