甲状腺乳头状癌患者血清核磁共振氢谱代谢组学研究及临床意义

摘要

目的:
　　对比分析甲状腺乳头状癌组、甲状腺良性肿瘤组及健康对照组血清核磁共振氢谱代谢组学差异,寻找潜在的肿瘤代谢标记物;并分析其临床意义,从而为甲状腺乳头状癌的诊断提供新的途径。
　　方法:
　　1、按肿瘤组纳入标准收集甲状腺肿瘤患者术前血清标本共40例,其中甲状腺乳头状癌及甲状腺良性肿瘤组各20例;同期按健康对照组纳入标准收集健康对照组血清20例。上述血清冰冻保存于-80℃冰箱;
　　2、采用瑞士Bruker500Hz核磁共振波谱仪分析上述60例血清,采集图谱;
　　3、利用Topspin(2.1)软件进行相位和基线矫正,利用AMIX软件(V3.9.11)对定标后的谱图在0.50-9.0ppm的区域分段积分,积分区间宽0.005ppm;
　　4、采用SIMCA-P+软件对积分数据进行PCA及PLS-DA,研究肿瘤组和健康对照组血清的内源性代谢差异。
　　结果:
　　1、甲状腺乳头状癌组和健康对照组数据在PCA中呈现很好的团聚性,建立判别模型,经PLS-DA交叉验证和排列试验验证,模型成立(p<0.05)。经OPLS-DA分析及皮尔森相关系数显著性差异检测判定,在甲状腺乳头状癌组缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、乳酸、丙氨酸、谷氨酸、赖氨酸、甘氨酸含量升高;脂类、胆碱、酪氨酸含量下降。
　　2、甲状腺良性肿瘤组和健康对照组数据在PCA中呈现很好的团聚性,建立判别模型,经PLS-DA交叉验证和排列试验验证,模型成立(p<0.05)。经OPLS-DA分析及皮尔森相关系数显著性差异检测判定,在甲状腺良性肿瘤组三甲基甘氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、乳酸、丙氨酸、谷氨酸升高,脂类及赖氨酸降低。
　　3、甲状腺乳头状癌组和甲状腺良性肿瘤组数据在PCA中未呈现明显的团聚性,建立判别模型,经PLS-DA交叉验证和排列试验验证,模型不成立(p>0.05)。
　　结论:
　　1、甲状腺乳头状癌组、甲状腺良性肿瘤组与健康对照组之间存在明显的代谢差异。
　　2、甲状腺乳头状癌患者代谢异常不仅涉及糖代谢,而且涉及脂类、氨基酸、及核酸代谢。
　　3、基于核磁共振氢谱和PCA/PLS-DA的代谢组学方法有望成为甲状腺乳头状癌术前诊断的辅助工具。
　　4、甲状腺良恶性肿瘤在代谢组学小样本分析中代谢差异无统计学意义。

目录

封面

声明

目录

中英文名词对照

中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

1.1 主要材料

1.2. 主要设备

1.3. 主要试剂配制

1.4.减少实验偏倚措施的制定

1.5.纳入标准的制定

2. 实验方法

2.1.符合纳入条件的血液标本收集，血清提取

2.2. 核磁管准备

2.3.核磁检测液的配置

2.4.核磁检测液装管

2.5.核磁图谱的检测

2.6. 核磁图谱的数据转换及处理

结果

3.1 纳入研究患者及健康一般信息

3.2 肿瘤组和健康对照组的血清样本核磁图谱的宏观观察

3.3 血清样本的核磁图谱数据的分析结果

3.4 组间差异代谢物统计

讨论

结论

参考文献

致谢

综述