CYP450s及ABCB1基因多态性与缺血性脑卒中的复发风险的相关性研究

摘要

目的：探讨分析福建汉族人群中CYP2C19*2、*3、*17、CYP2C9*3及ABCB1C3435T基因多态性的分布情况，并分析这5个基因多态对服用氯吡格雷的缺血性脑卒中患者脑卒中复发风险的影响。
　　方法：采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术(PCR-RFLP)及直接测序技术对1000名没有亲缘关系的福建汉族志愿者 CYP2C19*2、*3、*17、CYP2C9*3及ABCB1C3435T基因多态位点进行检测，了解其基因多态性分布情况；回顾性收集2011年3月至2013年3月985名就诊于福建医科大学附属第一医院的缺血性脑卒中患者的临床资料，并对其进行门诊、电话随访，选取规律服用常规治疗剂量的氯吡格雷满一年的患者（n=114名），评估其 CYP2C19*2、*3、*17、CYP2C9*3及ABCB1C3435T基因多态性与缺血性脑卒中复发情况的相关性。同时，我们用mRS评分评估其入院时及服药满1年时的功能恢复情况。
　　结果：在所筛查1000名健康志愿者中，CYP2C19*2、*3、*17、CYP2C9*3、ABCB1 C3435T的频率分别为33.0％、5.75%、0.30%、1.95%、41.85%。根据CYP2C19基因多态位点分型，中间代谢型与弱代谢型分别占47.7%和14.9%。根据ABCB1C3435T基因多态位点功能代谢分型，高代谢型（CC型）、中等代谢型（CT型）及低代谢型（TT型）分别占32.0%、52.3%、15.7%。在服药满1年的患者中(n=114)，再发缺血性脑卒中23人。弱代谢型较正常代谢型及中间代谢型的脑卒中复发风险高（OR=2.156，P=0.026）；携带有CYP2C19*2弱等位基因的脑卒中复发的风险增高（OR=2.993，P=0.013）；既往有卒中史者更容易发生卒中复发（OR=4.146；P=0.019）。然而，CYP2C19*3、*17,CYP2C9*3及ABCB1C3435T基因多态性与脑卒中复发风险无显著相关。
　　结论：氯吡格雷药物基因CYP2C19、CYP2C9在人群分布上存在种族/地区差异，福建汉族人群中该多态分布与国内北方汉族、南方汉族人群及东亚、日本人群没有明显差异。在对缺血性脑卒中病人的随访中发现，CYP2C19*2的基因多态性是脑卒中复发的独立危险因素，CYP2C19*3、CYP2C19*17、CYP2C9*3及ABCB1基因多态性与脑卒中复发无显著相关。

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前言

第一部分 福建汉族人群氯吡格雷药物基因 C Y P 45 0s及ABC B1基因多态性分布

1 材料与方法

1.1 主要实验材料、试剂及仪器

1.2 研究对象

1.3 研究方法

2 研究结果

2.1 各多态位点H-W平衡评估及基因型与性别的关联分析

2.2中国福建汉族上述5个等位基因频率及基因分型分布情况及与其他国家的对比

2.3单倍型及连锁不平衡分析

第二部分 C Y P2C 19、C YP 2C9及AB CB 1基因多态性与缺血性脑卒中复发的关系

1材料与方法

1.1 研究对象

1.2 研究方法

2 入组患者信息汇总

3 随访结果

3.1 随访汇总

3.2 随访服药情况

4 . CYP2C19、CYP2C9及ABCB1C3435 T 与缺血性脑卒中复发的关系

4.1 研究方法

4.2 统计分析

结果

讨论

总结

参考文献

综述

致谢