高血压加速大鼠增龄肾内小动脉硬化的发生发展……AGEs、RAGE作用的研究

摘要

目的：研究自发性高血压大鼠(SHR)及WKY大鼠肾内小动脉(IRSA)硬化的形态学变化及晚期糖基化终末产物(AGEs)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的动态表达，探讨AGEs、RAGE在高血压加速增龄IRSA硬化发生发展中的可能作用。
　　方法：SHR(n=80)及WKY大鼠(n=80)各随机分为4、12、24、48及72周龄组(4w,12w,24w,48w和72w)。测定SHR及WKY各组的最小肾血管阻力(minRVR，即单位肾流量-压力曲线斜率)，进行EVG、HE、Sirus-red染色和增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色动态研究肾弓形动脉(RAA)和肾小叶间动脉(RILA)的血管壁横截面积百分比(CSA％)、壁厚/外径(MT/ED)、壁厚/内径(MT/IDshort)、胶原相对含量及细胞增殖指数(PI)并采用α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫荧光法鉴定血管平滑肌细胞(VSMCs)，动态观察血清AGEs浓度(ELISA)及RAA、RILA中AGEs、RAGE表达(免疫组化)。
　　结果：
　　1.minRVR：WKY组在4-48w无明显差异(p>0.05)，72w较48w显著增加(p<0.01)；SHR组自24 w起随增龄逐渐升高(p<0.05)，并在12w、24w、48w及72w高于同周龄WKY(p<0.05)，而4w时无显著差异(p>0.05)。
　　2.RAA及RILA形态学变化：WKY组RAA及RILA的CSA%、MT/ ED、MT/IDshort及胶原相对含量在4-48w均无明显变化(p>0.05)，72w较48w明显增加(p<0.01)。SHR组RILA胶原相对含量自12w起随增龄明显增加(p<0.05)，同时12w、24w、48w及72w分别高于相应WKY(p<0.05)；SHR组RAA胶原相对含量及两种IRSA的CSA%、MT/ ED、MT/ IDshort均自24w起随增龄显著升高(p<0.05)，24w、48w及72w分别较同周龄WKY明显增加(p<0.05)。
　　3.血管壁PI变化：WKY组RAA及RILA12w时较4w明显降低(p<0.01)，72w显著高于48w(p<0.01)。SHR组RAA在12w较4w降低(p<0.05)，24w起随增龄逐渐升高(p<0.05)；RILA在4-12w无明显差异(p>0.05)，自24w起随增龄明显增加(p<0.05)。与同周龄WKY相比，SHR的RAA及RILA在24w、48w及72w显著增加(p<0.01)，而4w、12w无明显差异(p>0.05)。
　　4.血清、RAA及RILA中膜AGEs表达水平
　　(1)血清AGEs水平：WKY组在4-48w差异无统计学意义(p>0.05)，72w较48w明显升高(p<0.01)。SHR组自48w起随增龄显著增加(p<0.05)，同时24w、48w及72w分别显著高于同周龄WKY(p<0.05)，而在4w、12w无明显差异(p>0.05)。
　　(2)RAA及RILA中AGEs表达水平：WKY组RAA在4-48w无明显差异(p>0.05)，72w较48w明显增加(p<0.01)；RILA在4-24w差异不明显(p>0.05)，自48 w起随增龄显著增加(p<0.01)。SHR组 RAA及 RILA自48w起随增龄显著上升(p<0.01)，并分别在48w、72w明显高于同周龄WKY(p<0.01)，而4w、12w及24w差异无统计学意义(p>0.05)。
　　5.RAA及RILA中RAGE表达水平：WKY组RAA及RILA在4-48w无明显差异(p>0.05)，72w明显高于48w(p<0.01)。SHR组RAA自24w起随增龄显著增加(p<0.05)，并且24w、48w及72w分别较相应WKY明显升高(p<0.01)，而RILA则自12w起随增龄明显上升(p<0.05)，同时12w、24w、48w及72w分别高于同周龄WKY(p<0.05)。
　　结论：
　　1.SHR和WKY大鼠增龄引起IRSA硬化具有共同的形态学基础，即RAA及RILA中膜VSMCs异常增殖及胶原增多的向心性重构；
　　2.高血压可加速增龄IRSA硬化的发生发展；高血压加速增龄RILA硬化可能比RAA更早发生。
　　3.SHR和WKY大鼠增龄引起IRSA硬化可能与循环AGEs含量增加及血管壁AGEs、RAGE表达上调有关；高血压加速增龄IRSA硬化极可能与血管壁RAGE表达上调有关，而循环及血管壁AGEs可能参与该过程后期进展。

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前言

材料与方法

1 材料

2 研究方法

3 统计学处理

结果

1、实验动物存活情况：

2、动物一般情况

4、最小肾血管阻力(minRVR)值的动态变化

5、肾弓形动脉(RAA)及肾小叶间动脉(RILA)形态学变化

6 . RAA及RILA中膜细胞增殖指数(PI)的动态变化

7 ．血清AGEs浓度的动态变化

8. RAA及RILA中膜AGEs表达的动态变化

9. RAA及RILA中膜RAGE表达的动态变化

讨论

1. 增龄和高血压引起肾内小动脉(IRSA)硬化动物模型的选择

2. 增龄引起IRSA硬化的形态学特征及AGEs、RAGE在其中的可能作用

3. 高血压加速增龄引起的IRSA硬化及AGEs、RAGE在其中的可能作用

4. 研究的局限性

结论

参考文献

综述

参考文献

致谢