HPV感染、p53基因72密码子多态性及环境因素与口腔癌的关系及预后研究

摘要

目的: 研究口腔癌发病的主要影响因素；探索p53基因多态性与口腔癌的关联；研究HPV感染与口腔癌的关系；探索口腔癌预后的主要影响因素；评估HPV感染在口咽部鳞状细胞癌预后中的作用。 方法: 1.利用病例对照研究，采集确诊的口腔癌新发病例364例和按性别、年龄成组频数匹配的对照840例，现场面对面方式收集调查问卷信息，采用非条件 logistic回归模型、叉生分析等方法，分析饮酒、吸烟、饮茶与口腔癌发病风险的调整比值比及其95%的可信区间，并进行因素间的交互作用分析。 2.采集研究对象生物样本，提取基因组DNA，采用PCR-RFLP法检测 p53基因的多态性，MAX检验方法分析最优遗传模型，利用Stata12.0软件分析 p53基因的多态性与口腔癌的关联，并进行基因-环境交互作用分析。 3.采用病例对照研究，病例为福建医科大学第一附属医院口腔颌面外科经病理确诊的鳞癌新发病例75例，对照为按性别年龄频数匹配的社区人群75例。病例组采集新鲜癌组织，对照组采集口腔黏膜细胞，提取组织DNA，运用HPV基因微阵列分型方法检测21型HPV。采用非条件 Logistic回归分析HPV感染与口腔癌发病风险的的调整比值比(OR)及95％可信区间(95％CI)。 4.运用前瞻性随访研究，随访705例口腔癌患者，收集口腔癌确诊病例的临床资料及生存状况，探索口腔癌预后的主要影响因素。 5.利用 meta分析方法，采集文献，纳入文献进行质量评价，应用stata12.0软件计算合并风险比（HR）及其95%的可信区间，评估HPV感染在口咽部鳞状细胞癌预后中的作用。 结果: 1.多因素 logistic回归分析发现，吸烟包年≥50、起床后30分钟内抽烟、18岁前被动吸烟、平均每日饮酒量≥60克、肿瘤家族史、体质指数<18.5kg/m2、口腔不良修复体、口腔溃疡是口腔癌发病的危险因素；体质指数≥24kg/m2、饮用温茶、规律服用补品、规律服用维生素、食用绿色蔬菜(1次/d)、海鲜(≥1次/d)、鱼肉(≥1次/d)、其他蔬菜(≥1次/d)、定期食用水果及有规律看牙医是口腔癌发病的保护因素。吸烟与饮酒之间存在协同作用OR及其95%CI为2.308(1.109,4.803)。 2. p53基因Pro/Pro基因型携带者较Arg/Arg基因型携带者口腔癌的发病风险增加1.837倍。p53基因Pro/Pro基因型与饮酒有相乘交互作用OR及其95%CI为13.616(4.731,39.183)。 3. HPV16/18感染增加了口腔癌的发病风险，其调整的 OR为12.457(95%CI:1.325~117.117)，HPV16/18感染与年龄、性别、文化程度、吸烟、饮酒有关（P<0.05），与p53基因多态性无关（P>0.05）。 4.性别、文化程度、肿瘤家族史、饮酒、T分期、M分期、组织学分级、肿瘤大小、肿瘤复发、首诊淋巴结转移、手术治疗、口腔卫生是影响口腔癌总体生存期的预后因素（P<0.05）。文化程度、肿瘤家族史、肿瘤大小、T分期、组织学分级、首诊淋巴结转移、手术治疗是影响口腔癌无病生存期的因素（P<0.05）。 5.口咽部鳞状细胞癌患者 HPV阳性预示着较低的死亡风险，其风险比及95%可信区间0.33(0.29,0.38)和肿瘤复发风险，其风险比及95%可信区间0.35(0.29,0.40)。 结论: 1.吸烟饮酒是口腔癌的主要危险因素，两者存在协同交互作用；多吃水果蔬菜可降低口腔癌的发病风险。 2. p53基因Pro/Pro基因型可能是福建地区口腔癌的易感基因。 3. HPV16/18感染可能是福建地区口腔癌的危险因素，HPV16/18感染与性别、年龄、文化程度、吸烟、饮酒有关，与p53基因多态性无关。 4.文化程度、肿瘤家族史、肿瘤大小、T分期、组织学分级、首诊淋巴结转移、手术治疗与口腔癌的预后有关。 5.HPV阳性是口咽部鳞状细胞癌预后的有益因素。

目录

声明

英文缩略词表

第一部分 口腔癌发病影响因素的病例对照研究

1.前言

2.材料与方法

3.结果

4.讨论

第二部分 p53基因72密码子多态性与口腔癌关系的易感性研究

1.前言

2.材料与方法

3结果

4.讨论

第三部分 HPV感染与口腔癌关系的研究

1.前言

2.材料与方法

3结果

4.讨论

第四部分 口腔癌预后影响因素的研究

1.前言

2.资料与方法

3结果

4.讨论

第五部分 HPV感染与口咽部鳞状细胞癌预后关系的Meta分析

1.前言

2. 资料收集与方法

3.结果

4.讨论

全文小结

本研究的局限性

参考文献

致谢

综述:HPV感染与口腔癌关系的研究进展

知情同意书

健康习惯与疾病史调查表

博士期间发表论文情况

个人简介