促红细胞生成素基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究

摘要

目的：
　　研究福建地区汉族人群中EPO（Erythropoietin,促红细胞生成素）基因多态性与2型DR（Diabetic retinopathy,糖尿病视网膜病变）的相关性，同时分析2型DR的相关危险因子，为2型DR的诊治提供新思路。
　　方法：
　　收集2013年9月至2014年8月来福建医科大学附属第一医院就诊的2型糖尿病患者256名，其中DR和NDR(Non-diabetic retinopathy,非糖尿病视网膜病变)患者分别128名，并记录性别、年龄、身高、体重、血压及糖尿病病程等资料,采集空腹8h外周静脉血5ml和2ml,分别用来测定临床指标和提取DNA，采用飞行质谱法对EPO基因的rs1617640和rs551238位点进行基因多态性分析，采用SPSS（Statistical package for social science，社会科学统计学软件）19.0软件对两组的相关资料进行分析，临床指标采用独立样本T检验和Logistic回归分析的方法，基因多态性采用卡方检验（P<0.05）。
　　结果：
　　1.临床资料：年龄、糖尿病病程有统计学意义（P<0.05），其余临床指标均无统计学意义。进一步将年龄分为≤59岁、60～69岁、≥70岁三组，分别与≥70岁组比较分析，得出OR值分别为8.667和5.667；同理，将病程分为1～9年、10～19年和≥20年三组，分别与1～9年组比较分析得出，OR值分别为5.556倍和14.44倍。
　　2．Hardy-Weinberg平衡分析：分别将EPO基因rs1617640和rs551238位点的基因型代入Hardy-Weinberg平衡公式进行检验，得出各P值均大于0.05，说明差异无统计学意义，其分布符合Hardy-Weinberg平衡，有群体代表性。
　　3．EPO基因的rs551238位点：NDR和DR组：CC、CA、AA基因型频率分别为0.02％、0.28％、0.70％和0.09％，0.31％、0.59％，分析后得出：P=0.014（P＜0.05),差异有统计学意义，OR为0.577。进一步两两分组比较得出：CC与CA、AA的P值分别0.022和0.004（P＜0.05），差异均有统计学意义，OR分别为0.185和0.141；NDR和DR组：等位基因C、A的频率分别为15.63％、84.37％和25.00％、75.00％，分析后得出P=0.011（P＜0.05）,差异有统计学意义，OR为0.556。
　　4．EPO基因的rs1617640位点：NDR和DR组：TT、TG、GG基因频率分别为71.87％、28.13％、0.00％和60.15％、31.25％、8.60％，分析后得出：P＜0.001，差异有统计学意义，OR为1.923。NDR和DR组：等位基因G、T的频率分别为14.06％、85.94％和24.22％、75.78％，分析后得出P=0.003（P＜0.05）,差异有统计学意义，OR为1.953。
　　5．进一步将有统计学意义的变量,包括年龄、糖尿病病程、EPO基因 rs551238和rs1617640位点基因型，进行多因素非条件Logistic回归分析,得出年龄、病程、EPOrs1617640位点基因型均有统计学意义，OR依次为0.909、1.261和0.335。EPOrs551238位点基因型无统计学意义。
　　结论：
　　2型糖尿病患者DR的发生与年龄、糖尿病病程、EPO基因rs1617640位点的TT/GT基因型及等位基因T有相关性。其中当年龄在40～91岁时，年龄越小，越容易发生DR；糖尿病病程越长，尤其是10年以上的，发生DR的风险越大；EPO基因rs1617640位点的TT/GT基因型及等位基因T可使发生DR的风险增加。

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附录

中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

结果

1 临床资料的分析

2 EPO基因位点的Hardy-Weinberg平衡检验

3 DR与EPO基因多态性相关性的分析

4 2型DR相关因素的多因素非条件Logistic回归分析

讨论

1 性别、年龄与DR的相关性分析

2 2型DR与糖尿病病程的关系

3 血脂与DR的相关性分析

4 HbA1C与DR的相关性分析

5 血压与DR的相关性分析

6 BMI与DR的相关性分析

7 EPO基因位点多态性与2型DR相关性分析

结论

问题与展望

参考文献

综述: 糖尿病视网膜病变致病危险因子控制与药物干预

致谢