骨保护素基因多态性与多发性骨髓瘤骨病相关性研究

摘要

目的:
　　探讨骨保护素（Osteoprotegerin，OPG）基因A163G、T245G、C950T及C1181G位点基因多态性、单体型分布及血清OPG浓度与多发性骨髓瘤骨病（myeloma bone disease，MBD)的关系。
　　方法：
　　采用病例-对照的设计方法，用DNA直接测序法检测48例骨髓瘤患者（其中骨髓瘤伴骨病患者40例）和50例健康对照者OPG基因A163G、T245G、C950T及C1181G位点的多态性及用ELISA法检测血清OPG浓度，运用SHEsis在线生物信息学软件对以上位点的基因型、等位基因、连锁不平衡（LD）、单体型分布特征进行分析。同时收集MM患者起病年龄、性别、吸烟史、ISS分期、β2微球蛋白等临床资料，运用SPSS17统计学软件进行基因型与临床资料相关性分析。
　　结果：
　　1、对照组各位点均符合Hardy-Weinberg遗传平衡，950位点T等位基因在MBD组（71.1％）显著高于对照组（56%），差异有统计学意义（x2-4.175，P=0.041），提示为 MBD的高风险性等位基因；1181位点 G等位基因频率分布在MBD组（81.6%）高于对照组（67%），差异有统计学意义（x2-4.689，P=0.030），提示为 MBD的高风险性等位基因。未发现4个位点的基因型和A163G、T245G的等位基因与 MBD患病风险相关。
　　2、分析MBD组4个位点基因型与临床指标的相关性，发现950CT及1181GG在女性患者中分布较多，差异有统计学意义（P＜0.05），C950T、C1181G与性别具有相关性。未发现这两个位点与其它临床指标有相关性。A163G、T245G位点与所收集的临床指标均无相关性。
　　3、分析遗传标记两两之间连锁不平衡，发现4个位点中A163G-T245G之间存在连锁不平衡（LD），但未发现 A163G-T245G组成的单体型与 MBD易感性相关。163-245-950-1181组成的9种可能的单体型，ATTG是病例组和对照组中最常见的单体型；ATCC单体型在病例组的频率（14.1%）明显低于对照组（26.9%），组间比较差异有统计学意义（P=0.031，OR0.426，（95%CI）0.194~0.936），提示此单体型可降低 MBD发病风险，为 MBD的保护性单体型； GGT G单体型在病例组的频率（8.8%）高于对照组（0%），组间比较差异有统计学意义（p=0.003）提示此单体型可增加 MBD发病风险，为MBD的易感单体型。
　　4、MBD组血清OPG浓度低于正常组，组间比较差异有统计学意义（p＜0.05）。
　　结论：
　　1、950T、1181G等位基因及ATCC单体型、GGTG单体型在骨髓瘤骨病的发生发展过程具有重要作用。OPG基因多态性可作为评估 MBD患病风险潜在的分子标记。
　　2、血清OPG浓度降低可能是骨髓瘤骨病的危险因素。

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英文缩略表

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前言

1 材料及方法

1.1研究对象

1.2 实验材料

1.3 实验方法

2实验结果

2.1 PCR扩增结果

2.2 OPG基因4个位点测序结果

2.3 Hardy-Weinberg遗传平衡检验

2.4 OPG基因多态性4个位点基因型分布比较

2.5 OPG基因多态性4个位点等位基因分布比较

2.6遗传标记两两之间连锁不平衡分析及单体型与 MBD 的关联分析

2.7 MBD组 4 个位点基因型与临床指标的相关性

2.8 血清 OPG 浓度在MBD患者与正常对照组之间的比较

3 讨论

3.1 OPG与多发性骨髓瘤骨病的关系

3.2 OPG基因多态性与多发性骨髓瘤骨病的关系

3.3 血清OPG浓度与多发性骨髓瘤骨病的关系

结论

参考文献

综述:骨保护素在骨相关疾病的研究进展

致谢