大鼠心肌梗死后心脏纤维化中wnt信号通路与CA125表达的关系研究

摘要

目的：在心肌梗死(MI)后心室重构中纤维化起关键作用。大量临床研究发现，大面积心肌梗死后合并慢性心衰的患者血清CA125明显升高，并与心衰程度、再入院率、全因死亡率相关。心脏彩超、血清学（MMP等）检查提示，CA125的升高反应患者心脏纤维化程度。Wnt/β-catenin信号通路是介导组织器官纤维化的重要机制，本实验即通过大鼠心梗模型的构建探究血清CA125的升高与心肌纤维化和Wnt/β-catenin信号通路的相关性。
　　方法：1.成年健康雄性SD大鼠120只，随机分为梗死组、干预组和对照组，组内随机分为5组，对照组为假手术组，只在血管下穿线，梗死组、干预组在麻醉、呼吸机支持下，开胸结扎冠脉左前降支近端，干预组腹腔内注射M002202，各亚组分别于心梗后1天、7天、14天、21天、28天处死采样。2.大鼠处死之前尾静脉抽血检测CA125水平，处死后取心脏标本进行组织切片、实时定量PCR检测wnt/β-catenin的mRNA水平,Wnt-1、β-catenin阳性细胞光密度(OD)分析、检测梗死心肌中GSK3β及p-GSK3β-Ser9蛋白表达情况。
　　结果：随着心梗时间延长，血清CA125水平上升、wnt/β-catenin的mRNA及蛋白的表达水平上升，细胞浆GSK3β水平下降、p-GSK3β-Ser9蛋白水平上升。
　　结论：CA125的通过抑制GSK-3β介导的β-catenin磷酸化与降解，从而升高β-catenin水平，进而介导心肌梗死后心肌纤维化过程。

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