中青年高血压病痰湿壅盛证患者尿液样品代谢组学的检测分析

摘要

目的：
　　运用代谢组学技术对中青年高血压病患者痰湿壅盛证、肝火亢盛证、阴虚阳亢证及健康人群的尿液样品代谢组进行全谱分析，建立高血压病痰湿壅盛证代谢组学的诊断及判别模型，确定其相关的生物标志物（群）。并进一步分析体重指数、血脂、血尿酸、空腹胰岛素水平等指标与代谢物及中医证型的相关性，以期达到早期干预治疗以预防疾病进展的目的。
　　内容：
　　1.尿液代谢组学检测：采用1H NMR（Nuclear Magnetic Resonance，核磁共振）结合PCA（principal components analysis,主成分分析法）、PLS-DA（partial least squares-discriminate analysis,偏最小二乘法-判别分析)对中青年原发性高血压三种常见证型患者及健康志愿者的尿液进行全谱分析。
　　2.通过对中青年高血压病患者痰湿壅盛证、肝火亢盛证、阴虚阳亢证及健康人群的尿液代谢产物谱的分析，建立高血压病痰湿壅盛证代谢组学的诊断及判别模型，确定其相关的生物标志物（群），在代谢组学的水平上探讨高血压病痰湿壅盛证中医“证”的物质基础，从而达到区别于其他证型的目的。
　　3.了解中青年高血压病痰湿壅盛证患者年龄、体重、体重指数、体脂肪含量、血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸及空腹胰岛素、C肽水平，探讨肥胖、高血脂、高尿酸与空腹胰岛素水平增高等危险因素和代谢组学及中医证型的关系。
　　方法：
　　选择福建医科大学附属第一医院18-59岁的原发性高血压患者34例，这些高血压病患者均没有服用任何降压药物或者已服用降压药物但是经过2周洗脱期，符合高血压I级和II级。参照中华人民共和国卫生部2002版《中药新药临床指导原则》中的《中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则》，这些患者中痰湿壅盛证、肝火亢盛证、阴虚阳亢证分别为14例、14例、6例，再随机选取我院健康志愿者15例，分成四组。留取受试者晨尿进行预处理后送至福州大学测试中心进行核磁共振谱检测，运用PCA、PLS-DA等方法，分析各组间的差异，进而筛选并且确定出能判别中青年高血压病患者痰湿壅盛证与肝火亢盛证、阴虚阳亢证及健康人尿液中的代谢物差异，并得出中青年高血压病痰湿壅盛证患者的“生物标记物群”。
　　结果：
　　1.中青年高血压病痰湿壅盛组患者的体重、体重指数、甘油三酯、血尿酸、空腹胰岛素水平、空腹C肽明显高于对照组；痰湿壅盛组患者的血尿酸、空腹胰岛素水平明显高于肝火亢盛组；痰湿壅盛组患者的体重、尿酸、空腹胰岛素水平明显高于阴虚阳亢组。阴虚阳亢组患者与对照组对比，年龄、血清总胆固醇显著升高。（p＜0.05）
　　2.中青年高血压病痰湿壅盛组与对照组有显著性差异的化合物：尿素、柠檬酸盐、乙醇胺、π-甲基组氨酸、谷氨酰胺、肌酸。中青年高血压病痰湿壅盛组与肝火亢盛组有显著性差异的化合物：尿素、肌酐、乙醇胺、肌酸、马尿酸、苯丙氨酸。中青年高血压病痰湿壅盛组与阴虚阳亢组有显著性差异的化合物：尿素、肌酐、乙醇胺、氧化三甲基、谷氨酰胺、肌酸。
　　结论：
　　1.运用代谢组学方法可以区分中青年高血压病痰湿壅盛证和肝火亢盛证、阴虚阳亢证、健康人群。
　　2.初步得出中青年高血压病痰湿壅盛证的代谢组学生物标志物群：尿素、柠檬酸盐、乙醇胺、π-甲基组氨酸、谷氨酰胺、肌酸。其主要与三大代谢及嘌呤代谢关系密切，可能与高脂饮食及高嘌呤饮食有关。
　　3.通过对痰湿壅盛组与其他组别一般情况与生化指标的比较，得出血尿酸、空腹胰岛素水平在区分中青年高血压病痰湿壅盛组与其他组别时具有一定参考意义。

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前言

材料和方法

1 材料

1.1 仪器

1.2 试剂

2 方法

2.1 病例选择

2.2 观察指标

2.3 实验室检测

结果

1 代谢组学结果

1.1 痰湿壅盛组与对照组代谢组学的分析比较

1.2 痰湿壅盛组与肝火亢盛组代谢组学的分析比较

1.3 痰湿壅盛组与阴虚阳亢组代谢组学的分析比较

2 一般情况及生化指标结果

讨论

1 尿液代谢组学生物标志物的内涵分析

1.1 代谢组学

1.2 代谢组学与中医证候的关联

1.3 高血压病痰湿壅盛证代谢组学分析

2 高血压病痰湿壅盛证与危险因素的关系

2.1 体重、体重指数

2.2 血脂

2.3 血尿酸

2.4 空腹胰岛素及C肽水平

3 问题与展望

结论

参考文献

综述： 基于代谢组学高血压病“证”的本质研究

致谢