粪钙卫蛋白在早期诊断早产儿坏死性小肠结肠炎的临床价值研究

摘要

背景：坏死性小肠结肠炎（Necrotizing enterocolitis,NEC）是早产儿严重的胃肠道疾病，其早期临床症状不典型，难以和其他胃肠道疾病和败血症相鉴别。而目前常用于辅助诊断NEC的实验室和影像学检测项目对NEC诊断价值有限，尤其在发现出现肠坏死需要外科手术治疗的患儿中。故应寻找一个可靠的、特异和敏感的生物学指标，用于早期诊断NEC，以使得NEC患儿可以得到及时的诊断和治疗，同时避免非NEC的患儿接受不必要的治疗和长期禁食。粪便钙卫蛋白（Fecal calprotectin, FC）是一种肠道炎性标记物，与肠道炎症程度呈正相关，并在患儿接受治疗后FC水平也逐渐下降，故FC有望成为NEC早期诊断、估计病情严重程度及判断治疗效果的理想的无创性生物指标。
　　目的：探索测定粪便中FC浓度在早产儿NEC早期诊断、预测病情严重程度及治疗效果中的临床价值。
　　材料和方法：选择2015年1月1日至2016年1月31日在福建省妇幼保健院新生儿科住院治疗的76例怀疑发生NEC的早产儿为观察组，依据修正的BELL-NEC分期标准，根据最后诊断结果分为病例组和喂养不耐受组，其中病例组中NECI期患儿15例，NECII期15例，NECIII期8例，同时选取在胎龄、出生体重、性别构成比上无明显差别的38例喂养顺利的早产儿作为对照组，并排除先天性消化道畸形、遗传代谢性疾病、染色体异常的早产儿。病例组及喂养不耐受组患儿在出现症状的24小时、48小时内及恢复期，对照组在与病例组生后相同日龄采集标本送检测定粪便中FC浓度。最后统一采用酶联免疫吸附法测定各组粪便中FC浓度，比较各组间FC浓度差异，并采用ROC曲线确定其诊断NEC的最佳临界值。
　　结果：
　　1、在患儿出现怀疑发生NEC的症状的24小时内第1次采集的粪便FC（FC1）浓度病例组、喂养不耐受组的中位浓度M（P25,P75）分别为：101.62pg/ml（74.56-158.71）、54.78pg/ml（45.90-65.72）；48小时内第2次粪便FC（FC2）浓度病例组、喂养不耐受组的中位浓度M(P25,P75）分别为：95.57pg/ml（71.57-175.46）、52.13pg/ml（43.45-65.46），明显高于对照组中位浓度M（P25,P75）：37.88pg/ml（28.81-43.78），三组间FC浓度差异有统计学意义，P=0.000。
　　2、恢复期病例组、喂养不耐受组患儿FC（FC3）中位浓度M（P25,P75）分别为：38.45pg/ml（29.73-48.02），35.97pg/ml（30.18-40.91），两组间差异无统计学意义，P=0.211。患儿FC3浓度在病情缓解时均较发病时（FC1、FC2）明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　3、以FC1浓度绘制ROC曲线，FC用于早期诊断NEC的临界值为：57.95pg/ml，灵敏度为89.47%，特异度为78.95%，正确指数为68.41%，阳性拟然比4.25，阴性拟然比0.15。
　　4、病例组中NECI期、II期、III期患儿，FC1中位浓度M（P25,P75）分别为：68.88pg/ml（54.37-80.16）、122.54pg/ml（96.78-141.16）、194.60pg/ml（158.71-310.95）；FC2中位浓度M（P25,P75）分别为：69.13pg/ml（56.11-80.92），146.51pg/ml（113.68-176.76），267.79pg/ml（174.46-388.57）；FC3中位浓度分别为M（P25,P75）：38.45pg/ml（31.46-49.76），41.45pg/ml（31.14-48.74），39.49pg/ml（34.07-44.53）。三组间FC1、FC2浓度差异有统计学意义，P=0.000，FC3浓度差异无统计学意义，P=0.308。FC浓度与NEC临床分期进行Spearman秩相关分析，相关系数为：0.722，P值为：0.000。
　　结论：在NEC的早期粪便中FC浓度即升高，并与病情严重程度相关，故推测FC可作为NEC早期诊断及预测病情严重程度的一项有价值的无创性生化指标。

目录

声明

英文缩略词表

引言

1、关于NEC诊断方面的研究现状

2、钙卫蛋白及粪钙卫蛋白

3、FC在NEC中的研究现状

一、资料与方法

1、研究对象

2、观察的资料

3、FC的检测

4、质量控制

5、统计学方法

二、研究结果

1、患儿一般资料

2、发病时主要临床表现

3、非特异血清炎性标记物

4、粪便隐血试验（OBT）检查结果

5、FC浓度检测结果

6、腹部X片检查结果

三、讨论

1、影响FC的相关因素

2、FC在NEC早期诊断的临床价值

2、FC对NEC病情严重程度预测及治疗效果评定的价值

4、非特异血清炎性标记物在判断NEC病情严重性中的价值

5、FC与OBT在早期诊断NEC的价值比较

6、本研究不足之处

四、结论

参考文献

附表1

附表2 试剂盒内容

·综述·:粪便标记物检测在早期诊断新生儿坏死性小肠结肠炎中的研究进展

致谢