不同病理分期胰腺癌患者血清的代谢组学分析及胰腺上皮内瘤变和胰腺癌大鼠血清的代谢变化研究

摘要

目的：研究不同病理分期胰腺癌的代谢差别以及胰腺上皮内瘤变（PanIN）和胰腺导管腺癌（PDAC）的代谢差异，探讨核磁共振代谢组学技术用于胰腺癌早期诊断的价值。
　　方法：⑴收集胰腺癌患者及健康对照的血清，其中胰腺癌按 TNM病理分期分成A组（ⅡA+ⅡB期）和B组（Ⅲ+Ⅳ期），用核磁共振方法检测胰腺癌和对照组血清，结合主成分分析（PCA）、偏最小二乘判别分析（PLS-DA）、正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）等多变量统计分析，筛选胰腺癌和对照组之间以及A组B组、对照组之间的差异代谢物。⑵利用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)包埋SD大鼠胰腺，建立大鼠PanIN和PDAC动物模型并获取相应的血清标本。根据胰腺组织病理结果，将大鼠血清分为PanIN组、PDAC组和对照组。核磁共振方法检测这三组大鼠血清，结合PCA、PLS-DA、OPLS-DA等多变量统计分析，筛选PanIN组、PDAC组和对照组之间的差异代谢物。
　　结果：:①23例胰腺癌（A组12例，B组11例）和16例健康对照组血清进行检测和分析，胰腺癌和对照组血清代谢存在差异，A组、B组和对照组血清代谢组间对比也存在差异。胰腺癌血清有12种血清代谢物与对照组存在差异，包括3-羟基丁酸、柠檬酸、甲酸、谷氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸升高，而3-甲基组氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白降低。对照组、A组和B组三组血清组间对比均存在差异，共筛选出20种差异代谢物。其中B组中3-甲基组氨酸、丙氨酸、柠檬酸、肌酸、异亮氨酸、乳酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、缬氨酸含量较 A组增加，而低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平降低。②成功建立了DMBA诱导的大鼠PanIN和PDAC模型，经病理证实，共获得10例PanIN组、20例PDAC组和10例对照组的大鼠血清进行检测和分析。对照组、PanIN组、PDAC组三组组间对比均存在差异，共筛选出差异代谢物共37种。其中PDAC组血清的主要特征是葡萄糖升高，3-羟基丁酸和乳酸下降，多种氨基酸降低包括谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等。PanIN组血清多种代谢物升高，包括酮体如3-羟基丁酸、乙酰乙酸和丙酮，多种氨基酸如天冬酰胺、谷氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸；糖蛋白和脂蛋白如 N-乙酰糖蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白、脱氧鸟苷、胞啶等。
　　结论：核磁共振代谢组学方法可以区分出胰腺癌患者血清和对照组之间的代谢差异，也可以区分出不同病理分期胰腺癌血清的代谢差异。大鼠胰腺癌血清代谢特征和人存在一定相似性，核磁共振代谢组学方法可以区分大鼠PDAC或PanIN和对照组之间的代谢差异，也可以区分出PDAC和PanIN血清的代谢差异。了解不同病理分期胰腺癌之间的代谢差别以及PanIN到PDAC过程中的代谢改变，有助于我们研究胰腺癌的发生发展过程。核磁共振代谢组学方法有望成为胰腺癌早期诊断的一个有效的新方法。

目录

声明

英文缩略词表

前言

参考文献

第一部分不同病理分期胰腺癌患者血清的核磁共振代谢组学分析

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

参考文献

第二部分核磁共振代谢组学技术分析胰腺上皮内瘤变及胰腺癌大鼠血清的代谢改变

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

参考文献

结论

综述：代谢组学技术在胰腺癌诊断的应用

致谢