布罗莫结构域蛋白4在胃癌中的表达及其与预后关系的研究

摘要

目的：
　　1.探讨布罗膜结构域蛋白4（bromodomain protein4,BRD4）在胃癌组织中的表达水平。
　　2.分析BRD4的表达水平与胃癌患者的临床病理特征如性别、年龄、吸烟或饮酒史、术后病理pT分期、组织学分化程度、淋巴结转移、远处转移、EGFR水平、VEGF水平、肿瘤生长部位、患者的生存预后等相关指标之间的关系。
　　方法：
　　1．回顾性收集2009年1月至2010年12月在南京军区福州总医院普通外科行胃癌根治性手术治疗并且术前未行放化疗，最终病理结果证实为胃癌的患者95例。电话随访每位患者生存预后及复发情况。随访的截止时间确定为：2015年12月15日。
　　2.通过免疫组化方法检测胃癌组织中 BRD4的表达水平，数据分析采用SPSS18.0软件包进行处理，BRD4的表达水平与各项临床指标及胃癌患者生存预后和复发转移之间的关系采用χ2检验进行分析。
　　3.采用单因素分析和COX比例风险回归模型分析BRD4与胃癌患者年龄、性别、吸烟饮酒史、肿瘤生长部位、病理分化程度、淋巴结转移、远处器官转移、生存预后、复发等临床病理特征之间关系，分析独立危险因素，通过Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析。
　　结果：
　　1.BRD4在胃癌组中高表达，癌组织周围正常组织不表达，阳性表达主要位于胃癌细胞核。
　　2.本项研究总共纳入95例行胃癌患者。其中年龄≥60岁的共有56人占总人数的58.9%，＜60岁共有39人，占总病例数的41.1%。男性占73.7%，女性占26.3%。病理分化程度高分化、中分化、低分化分别占8.4%、49.5%、42.1%。在pT分期中，T1期共有20人，T2期20人，T3和T4分别有21和34人，其中存在淋巴结转移的占总例数64.2%。28.4%的患者出现了肿瘤远处转移。有41.1%的病例在随访结束仍然存活。BRD4高表达与饮酒或吸烟史（p=0.040）、pT分期（p=0.004）、淋巴结转移（p＜0.01）、VEGF水平（p＜0.01）、远处转移（p＜0.01）以及存活状况（p＜0.01）等相关。
　　3.生存预后单因素分析表明，胃癌的预后生存与BRD4表达水平、pT分期、分化程度、淋巴结转移和远处转移相关，差异具有统计学意义（p＜0.05）。多因素分析提示胃癌组织中BRD4表达水平、pT分期、淋巴结转移和远处转移是胃癌患者生存预后的独立危险因素。
　　结论：
　　BRD4表达水平与胃癌组织的pT分期、淋巴结转移、远处转移、分化程度、生存时间等相关，其表达水平越高预示着患者生存预后越差，BRD4可以作为评估胃癌患者生存预后好坏的一个潜在性生物标志物。

目录

声明

缩 略 词 表

1. 前言

2. 材料与方法

2. 1主要实验试剂耗材及其来源

2.2临床病例资料的收集

2.3抗体及主要试剂

2.4基础实验试剂的配制

2.5实验仪器

2.5实验基本原理

2.6 实验方法

2.7免疫组化结果评分

2.8 统计学方法

3.结果

3.1 胃癌患者的临床资料和人口学特征

3.2 BRD4在胃癌组织的免疫组化分析结果

3.3 BRD4在胃癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系

3.4 影响胃癌患者预后的单因素及COX多因素分析

4.讨 论

5.结论

参考文献

综述:布罗莫结构域蛋白4作为肿瘤治疗靶点的研究进展

致谢

附录研究生期间发表的文章