慢性活动性EB病毒感染患者肝脏病理和肝损伤免疫机制初步研究

摘要

一、慢性活动性EB病毒感染患者临床及病理特征
　　目的：通过分析与总结就诊我院的慢性活动性EB病毒感染（Chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV）患者的临床及病理特征，提高对CAEBV这一疾病的认识，为CAEBV的早期诊断与治疗提供依据。
　　方法：以我院肝胆内科收治的5例CAEBV患者为研究对象，总结分析患者的一般情况、病史、临床表现、实验室检查以及肝脏穿刺活检观察肝组织病理特征。
　　结果：
　　1.临床特征：以青少年男性患者为主（男/女=4/1），中位数年龄16岁。以持续性发热、肝损害、肝、脾肿大为主要表现，甚至出现巨脾（3/5），少数可出现神经系统、呼吸系统等肝外表现。2、实验室检查特点：患者均会出现不同程度的血细胞减少，尤其白细胞和血小板减少更为突出，CD8细胞减少。患者均会出现不同程度的肝损伤，GGT、ALP、TBIL升高较突出。3、病理学特点：肝脏弥漫性大泡性脂肪变性（5/5），伴汇管区及肝小叶炎症细胞浸润，肝窦内Kupffer细胞增多，并见“串样”排列的淋巴细胞，汇管区轻度纤维组织增生，肝内胆汁淤积；4、预后差：5例患者均采用保肝、抗病毒（更昔洛韦或阿昔洛韦）、调节免疫和保肝治疗。预后较差,5例患者中有2例在3年内死亡（40%）。
　　结论：
　　1.CAEBV是一种临床症状及体征多样化的疾病，男性多见，以持续性发热、肝损害、肝脾肿大、巨脾为主要表现，治疗效果差，死亡率高。
　　2.CAEBV病理特征为弥漫性大泡性肝细胞脂肪变性、炎症细胞浸润和肝内胆汁淤积。
　　二、慢性活动性EB病毒感染患者肝组织内免疫细胞检测与分析
　　目的：通过观察CAEBV患者中肝组织免疫细胞类型，穿孔素及粒酶B的表达情况，探讨CAEBV患者肝功能损伤的免疫因素。
　　方法：以慢性活动性EB病毒感染的患者为研究对象，肝脏穿刺获取肝活组织，以病理证实的肝血管瘤患者周边正常肝组织为对照。采取免疫组化染色的方法，对比观察肝组织CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞、CD56+NK细胞、CD20+B淋巴细胞的沉积情况及肝组织内穿孔素、粒酶B的表达。
　　结果：
　　1.一般特征：两组患者性别、年龄差异无统计学意义（z=1.162，p=0.343）。而两组肝功指标ALT（64.9（49，384）U/Lvs17.75（12，38.6）U/L,p=0.029）、AST（219.25（59，328）)U/L vs21.6（15，24.7）U/L， p=0.029）、肝炎症活动评分为（1（1，2）vs0（0，1），p=0.029)及脂肪变性程度评分（2（1，3） vs0（0，0），p=0.029），差异均有统计学意义。2.CD8+T淋巴细胞：CAEBV患者肝组织内CD8+T细胞数量较对照组多，差异有统计学意义（z=2.309，p=0.029）。3.CD3+、CD4+T淋巴细胞、CD56+NK细胞、CD20+B淋巴细胞：CAEBV组与对照组相比，肝组织内的CD3+T淋巴细胞（z=2.201，p=0.057）、CD4+T淋巴细胞（z=0.866， p=0.486)、CD56+NK细胞（z=1.899，p=0.057）、CD20+B淋巴细胞（z=0.145，p=0.886)沉积，差异无统计学意义。4.穿孔素、粒酶B表达情况：1例CAEBV组肝组织粒酶B、穿孔素阳性，对照组肝组织穿孔素、粒酶B均为阴性。
　　结论：CAEBV患者肝组织内CD8+T淋巴细胞数量较正常肝组织多，CD8+T淋巴细胞可能在肝损伤中发挥一定作用，穿孔素、粒酶B在CAEBV肝损伤中的作用有待进一步研究。
　　三、补体成分在慢性活动性EB病毒感染患者中的肝组织中的表达及其临床意义
　　目的：观察慢性活动性EB病毒感染患者的肝组织中补体成分的表达情况，探讨体液免疫反应在慢性活动性EB病毒感染肝损害的作用。
　　方法：实验组及对照组入组方法同第二部分，运用免疫组化的方法，观察两组中补体成分C1q、C3d、C4d的表达情况。
　　结果：
　　1.一般特征：两组患者性别、年龄差异无统计学意义（z=1.162，p=0.343）。而两组肝功指标ALT（64.9（49，384）U/L vs17.75（12,38.6）U/L，p=0.029）、AST（219.25（59，328）U/L vs21.6（15，24.7）U/L, p=0.029）、肝炎症活动评分为（1（1，2）vs0（0，1），p=0.029)及脂肪变性程度评分（2（1，3）vs0（0，0），p=0.029），差异均有统计学意义。2.补体：（1）C1q:4例CAEBV组患者肝组织中均可见C1q的沉积，主要沉积于肝血窦内皮细胞及Gission囊内，而对照组肝脏组织内未见 C1q的沉积。C1q在血窦内皮下（x2=4.5，p=0.029）及Gission囊内（x2=4.5，p=0.029）的沉积，两组差异有统计学意义。（2）C3d:4例CAEBV组患者肝组织中均可见C3d的沉积，分别沉积于肝脏血窦内皮细胞（4/4，100%）及Gission囊内（4/4，100%），对照组的肝窦内皮细胞未见C3d沉积， Gission囊内可见沉积（2/4，50%）。两组在血窦内皮下（x2=4.5，p=0.029）沉积差异有统计学意义，但 Gission囊（x2=0.667，p=0.429）差异无统计学差异。（3）C4d:CAEBV组患者及对照组患者的肝脏内均未见C4d沉积。
　　结论：CAEBV组患者的肝脏组织可见 C1q、C3d的表达，提示体液免疫反应可能在CAEBV患者的肝损伤机制中起着一定作用。

目录

声明

中英文缩略词表

第一部分：慢性活动性EB病毒感染患者的临床和病理特征

前言

资料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分：慢性活动性EB病毒感染患者肝组织内免疫细胞检测与分析

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

第三部分：补体在慢性活动性EB病毒感染患者中的肝组织中的表达及其临床意义

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述:EB病毒及其相关疾病

致谢