芥子碱抑血管生成和抗肿瘤作用的初步研究

摘要

本文简要阐述了当今抗肿瘤药物新靶点的一些领域及其进展，着重介绍近年来有关芥子碱的研究概况，包括芥子碱的理化性质、制备方法、测定方法、生物活性及毒性研究等方面，首次报道芥子碱的抑血管生成作用和对小鼠肉瘤S180的抑制作用及其可能机制，为芥子碱的开发应用提供新的信息和思路。 本文采用多级溶剂分级萃取法和微波辅助提取法，从白芥子中分离制备芥子碱，利用紫外分光光度法进行含量测定；通过鸡胚绒毛尿囊膜(chick embryo chorioallantoic membrane，CAM)模型和盘状血管生成模型，检测芥子碱对新生血管生成的影响；建立小鼠S180腹水瘤和实体瘤模型，通过腹腔给药法和原位给药法治疗，观察芥子碱的抑瘤效果；采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，检测芥子碱对环磷酰胺诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核(MNPCEs)的抑制作用；采用HE染色法和吖啶橙荧光染色法观察芥子碱对小鼠S180瘤组织细胞形态学的影响；采用琼脂糖凝胶电泳分析芥子碱对小鼠S180实体瘤组织细胞DNA的影响；应用免疫组织化学方法——即用型二步法(非生物素)检测芥子碱对小鼠S180实体瘤凋亡抑制基因Bcl-2表达的影响。结果表明芥子碱具有显著的抑新生血管生成作用，能够有效抑制小鼠肉瘤S180细胞的生长，提高荷瘤小鼠的生命延长率，呈良好的剂量—效应关系，且无明显的毒副作用，能拮抗环磷酰胺对小鼠骨髓细胞的致突变作用，下调肿瘤细胞内凋亡抑制基因Bcl-2的表达，促进小鼠肉瘤S180细胞凋亡。

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摘要

中文文摘

第1章绪论

1.1抗肿瘤药物的研究进展

1.1.1细胞毒类抗肿瘤药物

1.1.2以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物

1.1.3以细胞凋亡通路为靶点的抗肿瘤药物

1.1.4细胞周期抑制剂

1.1.5端粒酶抑制剂

1.1.6肿瘤新生血管生成抑制剂

1.1.7肿瘤耐药逆转剂

1.1.8植物类抗肿瘤药物

1.2芥子碱的研究概况

1.2.1理化性质

1.2.2制备方法

1.2.3测定方法

1.2.4生物活性

1.2.5毒性研究

1.2.6结语

1.3本课题的研究背景、内容及意义

第2章白芥子中芥子碱的分离制备

2.1材料

2.1.1主要药品与试剂

2.1.2主要仪器

2.2方法

2.2.1芥子碱的分离工艺

2.2.2芥子碱的定性

2.2.3芥子碱的含量测定

2.3结果

2.4讨论

第3章芥子碱的抑血管生成作用

3.1芥子碱对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的影响

3.1.1材料与方法

3.1.2结果

3.1.3讨论

3.2应用盘状血管生成模型评价芥子碱的抑血管生成作用

3.2.1材料与方法

3.2.2結果

3.2.3讨论

第4章芥子碱抗肿瘤作用初探

4.1芥子碱对小鼠肉瘤S180的抑制作用

4.1.1材料

4.1.2方法

4.1.3结果

4.1.4讨论

4.2芥子碱对小鼠DNA损伤保护作用的研究——小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验

4.2.1材料

4.2.2方法

4.2.3结果

4.2.4讨论

4.3芥子碱对小鼠肉瘤S180细胞凋亡的影响

4.3.1材料

4.3.2方法

4.3.3结果

4.3.4讨论

小结与展望

参考文献

攻读学位期间承担的科研任务与主要成果

致谢

个人简历