感觉神经元特异性受体(SNSR)对吗啡耐受的调制及其机制

摘要

感觉神经元特异性受体(sensory neuron—specific receptor，SNSR.)特异性地分布在三叉神经节和背根神经节(DRG)的小型神经元中，可能和伤害性信息的传递有关。本实验运用行为学、组织学和生物化学等方法研究了SNSR在吗啡耐受中的作用及其细胞学机制。 每天鞘内联合注射吗啡和SNSR的激动剂MSH对吗啡耐受引起的吗啡抗伤害效力下降没有影响；而每天注射吗啡并隔天联合注射MSH能够抑制吗啡耐受的产生。连续注射吗啡6天背根神经节中CGRP及nNOS表达升高，脊髓背角谷氨酸转运体GLAST(glutamate—aspartate)、GLT-1(glutamate transporter-1)、EAAC1(excitatoryamino acid carder1)的表达降低，IL-1β的表达增加。间隔联合应用MSH则使CGRP及nNOS的表达明显的下降，而且这种差异主要表现在DRG中、小型细胞中；并使谷氨酸转运体的表达基本恢复到正常水平，IL-1β表达有所降低。 本研究结果表明，间断激活SNSR能够抑制吗啡耐受的发展，其机制可能与谷氨酸转运体、CGRP及nNOS、IL-1β的合成有关。

目录

文摘

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绪论

第一章鞘内注射SNSR激动剂MSH对吗啡耐受痛行为的影响

第一节材料与方法

1.实验动物

2.实验仪器

3.实验药品

4.实验方法

第二节实验结果

1.吗啡耐受形成过程中大鼠痛行为的观察

2.剂量效应曲线及ED50的计算

第三节分析与讨论

第二章鞘内注射SNSR激动剂MSH对持续应用吗啡时CGRP及NOS表达的影响

第一节材料与方法

1.实验动物

2.实验仪器

3.试剂与材料

4.实验方法

第二节实验结果

1.MSH对慢性应用吗啡诱发DRG中CGRP增加的影响

2.MSH对吗啡诱发DRG中nNOS增加的影响

第三节讨论

第三章鞘内注射MSH对持续应用吗啡时谷氨酸转运体表达的影响

第一节材料与方法

1.实验动物

2.实验仪器

3.实验试剂与材料

4.实验方法

第二节实验结果

1.脊髓背角谷氨酸转运体的表达

2.DRG中谷氨酸转运体的表达

第三节分析与讨论

第四章鞘内注射SNSR激动剂MSH对持续应用吗啡时脊髓IL-1β表达的影响

第一节材料与方法

1.实验动物

2.实验仪器

3.试剂与材料

4.实验方法

第二节实验结果

第三节分析与讨论

第五章结论

附录1 英文缩略词表

参考文献

攻读学位期间承担的科研任务与主要成果

致谢

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